La toxicidad de los AINE está relacionada con la selectividad, la dosis y la duración de la ciclooxigenasa 2 (COX-2). Se ha planteado la hipótesis de que los inhibidores no selectivos de la COX tienen mayor riesgo de toxicidad que los fármacos selectivos para la COX. Los inhibidores de la COX también causan retraso en la cicatrización GI.
Como en otras especies, los AINE pueden causar ulceración GI o daño renal en los caballos, por lo general cuando se administran a dosis elevadas o durante periodos prolongados. Sin embargo, algunos caballos son inherentemente sensibles a los AINE; puede producirse intoxicación a dosis inferiores a las recomendadas en algunos pacientes y por administración oral o parenteral.
Patogenia de la intoxicación por AINE y la colitis dorsal derecha en caballos
La lesión inducida por los AINE puede ocurrir en cualquier parte del tracto GI; sin embargo, el colon grande (especialmente el colon dorsal derecho) y la mucosa gástrica parecen ser los más sensibles. La ulcerogenicidad de la fenilbutazona en caballos es mayor que el del flunixino meglumina, que tiene mayor ulgerogenicidad que el ketoprofeno. El inhibidor selectivo de la COX-2 firocoxib parece ser más seguro. Las lesiones ulcerativas en el colon mayor dan lugar a una enteropatía perdedora de proteínas, a menudo con signos clínicos de edema ventral, anorexia, letargo, pérdida de peso, diarrea y cólico. Puede producirse una cicatrización del colon dorsal derecho que conduce a la impactación del colon mayor, que a veces requiere la resección del colon mayor.
Signos clínicos de la intoxicación por AINE y colitis dorsal derecha en caballos
Los signos clínicos de toxicosis por AINE incluyen dificultad en la masticación debida a ulceración oral y lingual, hipersalivación y signos de dolor al tragar debido a ulceración esofágica. La ulceración gástrica puede provocar decúbito después de comer, signos de cólico y anorexia. Los caballos con ulceración colónica pueden presentar heces blandas, diarrea y edema ventral. La ulceración intestinal puede ser lo suficientemente grave como para permitir la translocación de endotoxinas y bacterias y signos clínicos de inflamación sistémica y septicemia. En los casos graves puede producirse deshidratación, fiebre y taquicardia. Los signos clínicos pueden aparecer días o semanas después del tratamiento con AINE. Los casos más crónicos se presentan con cólico recurrente, pérdida de peso y heces blandas.
Diagnóstico de la intoxicación por AINE y la colitis dorsal derecha en caballos
Puede establecerse un diagnóstico provisional de la toxicosis por AINE en base a los antecedentes de administración de AINE, los signos clínicos y la presencia de hipoproteinemia. Los casos graves pueden presentar hiponatremia, hipocloremia, hipocalcemia y acidemia, además de hipovolemia. La ecografía puede detectar engrosamiento del colon. La ulceración gástrica puede confirmarse por gastroscopia.
Tratamiento de la intoxicación por AINE y la colitis dorsal derecha en caballos
El tratamiento de la toxicosis por AINE incluye la interrupción del uso de fenilbutazona o cualquier otro AINE. En la sobredosis aguda por AINE, la administración de 4 L de aceite mineral repetida después de 2 horas puede ser beneficiosa para disminuir la absorción del fármaco y reducir el riesgo de intoxicación. Para ayudar a prevenir la ulceración gástrica, la reducción de la producción de ácido gástrico con un bloqueante de los receptores H2 (p. ej., ranitidina) o un inhibidor de la bomba de protones (p. ej., omeprazol) puede ser beneficioso; el sucralfato también puede estar indicado. La administración de misoprostol (un análogo sintético de la prostaglandina) a razón de 5 mcg/kg cada 12 horas o 2 mcg/kg cada 6 horas, PO, puede ser beneficiosa, pero puede causar signos clínicos adicionales de diarrea y cólico. En casos de intoxicación establecida, puede estar indicado el tratamiento con fluidos IV, especialmente con azoemia concomitante. La transfusión de plasma o coloides sintéticos puede estar indicada en casos de pérdida de proteínas a través del colon dorsal derecho.
Manejo dietético
El tratamiento dietético a largo plazo de la intoxicación por AINE consiste en una ración completa granulada baja en fibra administrada varias veces a lo largo del día, con eliminación de la fibra. Se puede administrar aceite de maíz para proporcionar calorías suplementarias y puede ayudar a curar la mucosa intestinal dañada. El muciloide de psyllium también puede promover la cicatrización del colon al aumentar la concentración de ácidos grasos de cadena corta.
Intervención quirúrgica
La cirugía para la intoxicación por AINE puede ser necesaria si las cicatrices intestinales producen obstrucción parcial del intestino.
Prevención de la intoxicación por AINE y la colitis dorsal derecha en caballos
La prevención de la toxicosis por AINE implica limitar la dosis y la duración del tratamiento con AINE, usar un AINE selectivo para la COX-2 o confiar en una terapia analgésica alternativa. La monitorización de la consistencia fecal y las concentraciones de albúmina sérica son métodos fáciles para detectar el desarrollo de colitis dorsal derecha en caballos que reciben AINE.
