Las alilaminas incluyen la terbinafina, la naftifina y el tiocarbamato mucho más antiguo tolnaftato. La terbinafina es la alilamina más comúnmente administrada en la clínica veterinaria. Aunque ningún producto de terbinafina como agente único está registrado para uso veterinario en EE. UU., los productos combinados están registrados para su uso en el tratamiento de la otitis externa en perros.
Actividad antifúngica
Modo de acción de las alilaminas en animales
Las alilaminas son fungicidas y su mecanismo de acción es la inhibición competitiva de la escualeno epoxidasa, que bloquea la conversión del escualeno a lanosterol, lo que da lugar a la acumulación de escualeno y al agotamiento del ergosterol en la membrana celular. La terbinafina tiene una afinidad mucho mayor por la esqualeno epoxidasa fúngica que por la esqualeno epoxidasa mamífera.
Resistencia fúngica a las alilaminas en animales
La resistencia a las alilaminas es rara; sin embargo, los fármacos pueden verse afectados potencialmente por mecanismos de salida de resistencia a múltiples fármacos.
Espectros antifúngicos de las alilaminas en animales
La captación ávida de terbinafina en la grasa corporal y la epidermis presumiblemente mejora el tratamiento de los dermatofitos de levaduras patógenas superficiales de la piel. Sin embargo, están surgiendo datos que respaldan potencialmente la administración de terbinafina para las infecciones fúngicas sistémicas. La terbinafina también es activa contra las levaduras (p. ej., B dermatitidis, C neoformans, S schenckii, H capsulatum, Candida, y Malassezia spp).
Propiedades farmacocinéticas
Absorción de las alilaminas en animales
La terbinafina, disponible en preparaciones orales y tópicas, se absorbe bien tras su administración oral en humanos (80 % de biodisponibilidad) y pequeños animales (46-70 % de biodisponibilidad). La administración de terbinafina con una comida grasa facilita la absorción. En los caballos, la terbinafina sufre un metabolismo de primer paso que da lugar a una menor biodisponibilidad.
Distribución de las alilaminas en animales
Se producen concentraciones elevadas de alilaminas en el estrato córneo, el sebo y el pelo.
Biotransformación y farmacocinética de las alilaminas en animales
La terbinafina tiene una biodisponibilidad aceptable en perros y gatos, con >46 % de biodisponibilidad en perros y un 31 % de biodisponibilidad en gatos. Sin embargo, los caballos tienen una biodisponibilidad relativa más baja y concentraciones plasmáticas de terbinafina mucho más bajas en comparación con los perros, probablemente debido a un alto grado de metabolismo de primer paso en esta especie. Por tanto, es poco probable que la administración de una dosis única de hasta 30 mg/kg de terbinafina sea terapéuticamente eficaz en caballos; sin embargo, las dosis más altas y los efectos de múltiples dosis orales sobre la farmacocinética plasmática no se han investigado en esta especie.
La terbinafina alcanza una concentración plasmática máxima a las 2-6 horas de la administración oral en caballos, perros y gatos. La terbinafina tiene una semivida plasmática de 8-9 horas en caballos, perros y gatos. La terbinafina se metaboliza rápidamente a varios metabolitos inactivos, apareciendo metabolitos a los 15 minutos de la administración en caballos y a los 30 minutos de la administración en perros, lo que sugiere de nuevo que la terbinafina sufre un rápido metabolismo de primer paso.
Para los perros, tras la administración de una dosis única de 30-35 mg/kg de terbinafina oral, el tiempo por encima de la CMI para los hongos (incluidos los dermatofitos) fue de 17-18 horas. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que después de múltiples dosis orales de 30 mg/kg en perros, la terbinafina no alcanza concentraciones elevadas en el estrato córneo o en el sebo de los perros, lo que indica que el fármaco no se concentra en la piel o el pelo de esta especie. Por el contrario, la terbinafina se concentra en el pelo de los gatos después de la administración oral, por lo que es un tratamiento útil para la dermatofitosis en esta especie.
Después de la administración oral de terbinafina en caballos, se ha observado irritación oral transitoria, ansiedad, fiebre y cólicos. El efecto secundario más frecuente observado en perros y gatos es el vómito y el malestar GI. En los gatos se ha observado prurito facial y reacciones cutáneas maculares a papulares tras la administración oral, que se resolvieron tras la interrupción del tratamiento.
Indicaciones terapéuticas y pautas de dosificación
Las alilaminas parecen ser más eficaces que la griseofulvina para el tratamiento de infecciones por dermatofitos. También se ha demostrado su eficacia contra S schenckii y Aspergillus. La terbinafina puede aumentar la eficacia de otros fármacos antifúngicos para una variedad de trastornos fúngicos y pitiosis. A diferencia de la terbinafina, el tolnaftato se limita al tratamiento de los dermatofitos.
Tasas de dosis de alilaminas
Fármaco | Especies | Dosis, vía y frecuencia |
|---|---|---|
Terbinafina | Perros y gatos Perros y gatos | 5-10 mg/kg/día, PO, cuando se combina con itraconazol 30-40 mg/kg/día, PO, para el tratamiento de la dermatofitosis |
Terbinafina | Caballos | 10-30 mg/kg/día, PO |
Aspectos clínicos especiales
Efectos adversos y toxicidad de las alilaminas en animales
Los efectos adversos de la terbinafina después de la administración oral se suelen limitar al tracto GI y la piel; la disfunción hepatobiliar es un efecto adverso poco frecuente. Se han descrito casos escasos de hepatotoxicidad, neutropenia y necrólisis epidérmica tóxica en personas. Dado que la inhibición de la síntesis de ergosterol se produce en un paso antes de la implicación del citocromo P450, las alilaminas no afectan a la síntesis de esteroides como lo hacen los azoles.
Interacciones de las alilaminas en animales
La terbinafina se usa cada vez más en combinación con otros fármacos antifúngicos, como la anfotericina B, para aumentar su eficacia. La terbinafina es metabolizada por el CYP40 hepático y, por tanto, la coadministración con inhibidores del CYP450, como la cimetidina, produce un aumento de las concentraciones plasmáticas y una disminución de la depuración. Se recomienda reducir la dosis en humanos con disfunción hepática o renal.
