La griseofulvina es el único antimicótico sistémico aprobado por la FDA para uso veterinario. La griseofulvina es un compuesto antimicótico sistémico eficaz frente a los dermatofitos comunes. Es prácticamente insoluble en agua y solo ligeramente soluble en la mayoría de los solventes orgánicos. Los tamaños de la partícula de griseofulvina varían de 2,7 mcm (ultramicrotamaño) hasta 10 mcm (microtamaño).
Actividad antimicótica
Modo de acción de la griseofulvina en animales
Los dermatofitos concentran la griseofulvina mediante un proceso dependiente de la energía. La griseofulvina altera el huso mitótico, reaccionando con los microtúbulos polimerizados en los dermatofitos sensibles. Esto origina células micóticas multinucleadas. La inhibición de la síntesis de ácido nucleico, así como la formación de material de la pared celular de la hifa pueden también estar implicadas. Provoca distorsión, tumefacción irregular y rizamiento en espiral de las hifas. La griseofulvina es más fungistática que fungicida, salvo en las células jóvenes y activas.
Resistencia fúngica a la griseofulvina en animales
Los dermatofitos pueden volverse resistentes a la griseofulvina in vitro.
Espectros antifúngicos de la griseofulvina en animales
La griseofulvina es activa frente a Microsporum, Epidermophyton y Trichophyton spp. No afecta a las bacterias (incluidas Actinomyces y Nocardia spp), otros hongos o levaduras (incluidas Malassezia y Candida).
Propiedades farmacocinéticas
Absorción de la griseofulvina en animales
La administración PO produce niveles plasmáticos máximos de griseofulvina en ~4 h, pero la absorción desde el aparato GI continúa durante un periodo prolongado. La absorción es muy variable, y en ella influyen diversos factores. Los ritmos de separación y disolución en el tracto GI limitan la biodisponibilidad de la griseofulvina; por tanto, se suelen utilizar partículas de tamaño micro y ultramicro. Las comidas ricas en grasas, margarina o propilenglicol potencian significativamente la absorción GI de griseofulvina y están indicadas cuando se utilizan micropartículas.
Distribución de la griseofulvina en animales
La griseofulvina se deposita en las células precursoras de queratina 4-8 h después de la administración PO. El sudor y la pérdida de líquido a través de la dermis parecen desempeñar un papel importante en el transporte de la griseofulvina al estrato córneo. Al diferenciarse estas células, la griseofulvina permanece unida y persiste en la queratina, haciéndola resistente a la invasión micótica. Por este motivo, el pelo, las uñas o los cuernos que van creciendo son los primeros que se libran de la infección micótica. A medida que se desprende la queratina con contenido micótico, se reemplaza por piel y pelo normales. En los líquidos o tejidos corporales solo queda una fracción muy pequeña de la dosis de griseofulvina.
Biotransformación y farmacocinética de la griseofulvina en animales
Según la especie, entre el 10-50 % de una dosis de griseofulvina se excreta casi exclusivamente en forma de metabolitos en la orina, y el resto en las heces, durante los ~4-5 días posteriores a la administración. La semivida de eliminación de la griseofulvina es de ~24 horas en varias especies; sin embargo, su farmacocinética no se ha descrito en rumiantes, caballos o especies aviares. El fármaco puede detectarse a las 48-72 h en la base de la piel, en 6-12 días en el cuarto inferior y en 2-19 días en la zona media de la capa córnea.
Indicaciones terapéuticas y pautas de dosificación
La griseofulvina se usa en infecciones dermatofíticas de perros, gatos, terneros, caballos y otras especies de animales domésticos y exóticos. La mayoría de los dermatofitos son sensibles; sin embargo, algunas especies presentan una mayor resistencia terapéutica que otras. La griseofulvina también ha demostrado ser eficaz frente a la esporotricosis y la tiña por Trichophyton equinum en caballos. Varios dermatofitos pueden necesitar dosis más altas para un control satisfactorio.
Las dosis generales de griseofulvina se enumeran en Dosificación de la griseofulvina. La dosis y frecuencia de administración deben ajustarse de acuerdo con las necesidades de cada animal.
Dosificación de la griseofulvina
Especies | Dosis, vía y frecuencia |
|---|---|
Perros y gatos | Microsize: 10-50 (hasta 130) mg/kg/día, PO o dividido cada 8-12 h Ultramicroparticulado: 5-20 (hasta 50) mg/kg/día, PO |
Caballos, rumiantes | 5-10 mg/kg/día, PO, durante 3-6 semanas, o más si es necesario 15 mg/kg/día, PO, durante 2-4 semanas (potros) |
Roedores, conejos, animales de peletería | 25–50 mg/kg/día, PO, durante 30 days |
Aspectos clínicos especiales
Efectos adversos y toxicidad de la griseofulvina en animales
La griseofulvina apenas induce efectos adversos. Se han observado náuseas, vómitos y diarrea. También se ha registrado hepatotoxicidad. Los animales con deterioro de la función hepática no deben recibir griseofulvina, ya que su biotransformación se reduce y pueden alcanzarse niveles tóxicos.
En los gatos se ha registrado toxicidad idiosincrásica (reacción adversa de tipo B o tipo II). Las reacciones neutropénicas son más frecuentes en los gatos con el virus de la inmunodeficiencia felina (FIV) y, por tanto, se recomienda la prueba del FIV antes del tratamiento. Las reacciones adversas parecen ser más comunes en los gatos Siameses, Himalayos, Persas y Abisinios. Los signos clínicos son neurológicos, GI y hematológicos. La griseofulvina está contraindicada en gatitos menores de 12 semanas de edad y en animales gestantes porque es teratogénica. Debido a su potencial carcinogénico y teratogénico, la griseofulvina ha de administrarse con precaución en animales productores de alimentos, y se deben prever intervalos de retirada muy prolongados después de su uso fuera de registro.
Interacciones de la griseofulvina en animales
Los lípidos aumentan la absorción GI de griseofulvina. Los barbitúricos disminuyen su absorción y actividad antimicótica. La griseofulvina es un inductor de enzimas microsomales y fomenta la biotransformación de muchos fármacos que se administran simultáneamente. El uso combinado de ketoconazol y griseofulvina puede dar lugar a hepatotoxicidad.
Efectos en las pruebas de laboratorio de la griseofulvina en animales
El tratamiento con griseofulvina aumenta la fosfatasa alcalina, la AST y la ALT. Puede detectarse proteinuria.
