Fármacos que afectan al apetito en animales monogástricos

La dirlotapida es un inhibidor de la proteína de transferencia de triglicéridos microsomal (MTP) desarrollado específicamente para la pérdida de peso en los perros. La MTP cataliza el ensamblaje de lipoproteínas ricas en triglicéridos que contienen apolipoproteína B para formar quilomicrones en la mucosa intestinal y lipoproteínas de muy baja densidad en el hígado. Después de la administración oral, la dirlotapida tiene selectividad in vivo para la MTP intestinal.

El mecanismo de acción como fármaco para perder peso no se conoce completamente; sin embargo, la dirlotapida parece reducir la absorción de grasa y enviar una señal de saciedad desde los enterocitos repletos de lípidos. La dirlotapida también disminuye el apetito de una manera dependiente de la dosis, probablemente mediante una mayor liberación del péptido YY a la circulación. La disminución en la ingesta de alimentos es responsable de la mayor parte del efecto de reducción de peso.

La dirlotapida está disponible sistémicamente, pero la absorción en perros es muy variable. La dirlotapida absorbida se metaboliza en el hígado; el fármaco original y sus metabolitos se secretan en la bilis, con posibilidad de circulación enterohepática. Aunque las concentraciones sanguíneas no se correlacionan directamente con la eficacia (la eficacia se ha relacionado con las concentraciones del fármaco en el intestino), sí que parecen correlacionarse con la toxicidad sistémica.

La dirlotapida no debe usarse en los gatos. Aumenta el riesgo de lipidosis hepática durante la pérdida de peso en los gatos obesos.

En las personas, las reacciones adversas asociadas con la ingestión de dirlotapida incluyen distensión abdominal, dolor abdominal, diarrea, flatulencia, dolor de cabeza, aumento de las transaminasas séricas, náuseas y vómitos.

La dirlotapida ya no está disponible como producto registrado para perros.

Los esteroides anabolizantes son derivados sintéticos de la testosterona que presentan potentes efectos anabolizantes, con mínimos efectos androgénicos. Los esteroides anabolizantes no afectan directamente el hambre, la saciedad o la percepción sensorial de los alimentos. En cambio, los esteroides anabolizantes antagonizan el efecto catabólico de los glucocorticoides y el balance negativo de nitrógeno asociado a cirugía, enfermedad, traumatismo y edad. En todos los casos, la mejoría en el balance de nitrógeno depende de que la ingestión proteica y calórica sea adecuada y del tratamiento de la enfermedad subyacente.

Los esteroides anabolizantes estimulan la hematopoyesis, el apetito y la ganancia de peso. Entre los efectos adversos del tratamiento con esteroides anabolizantes están la hepatotoxicosis, la masculinización y el cierre precoz de las epífisis óseas en los animales jóvenes. Los esteroides anabolizantes están contraindicados en los animales con insuficiencia cardiaca congestiva debida a retención de sodio y agua.

Dado el potencial de abuso en seres humanos, los esteroides anabolizantes son sustancias de uso restringido. El estanozolol y el undecilenato de boldenona, que hace tiempo tuvieron mala fama por su uso indebido en humanos y caballos, ya no los comercializan las empresas farmacéuticas veterinarias en América del Norte. Actualmente, los productos anabólicos para uso veterinario solo pueden obtenerse en una farmacia. El uso de esteroides anabolizantes en caballos de competición está prohibido por la mayoría de las organizaciones deportivas equinas.

Los glucocorticoides incrementan la gluconeogénesis y antagonizan los efectos de la insulina, produciendo hiperglucemia como efecto final. La euforia inducida por los esteroides estimula el apetito. El uso continuado de glucocorticoides tiene efectos catabólicos, ya que el músculo esquelético y las proteínas del colágeno se descomponen para proporcionar precursores de la gluconeogénesis.

El acetato de megestrol es un progestágeno sintético. Presenta una actividad antiestrogénica y glucocorticoide significativa, con la consiguiente supresión adrenal. Se emplea como estimulante del apetito y promueve la ganancia de peso en pacientes con cáncer y caquexia y puede presentar un efecto similar en gatos y perros anoréxicos.

El acetato de megestrol está contraindicado en pacientes gestantes y en pacientes con trastornos uterinos, diabetes mellitus o neoplasia mamaria. En los gatos, el acetato de megestrol puede inducir supresión adrenocortical intensa, atrofia adrenal y diabetes mellitus, que pueden ser reversibles o irreversibles. Los efectos tóxicos son un problema menor en los perros.

Las benzodiacepinas son bien conocidas por sus efectos estimulantes del apetito independientemente de su actividad ansiolítica. La unión estereoespecífica de una benzodiacepina a los receptores GABA_A en el núcleo parabraquial produce un fuerte aumento dependiente de la dosis en el consumo de alimentos. El nivel de hambre y el grado de saciedad no tienen efecto sobre la ingesta de alimentos inducida por las benzodiacepinas. Por lo tanto, parece que las benzodiacepinas no modulan directamente el hambre o la saciedad, sino que actúan específicamente para mejorar el sabor y otras características sensoriales de los alimentos.

Mediante la manipulación de la estereoespecificidad de las benzodiacepinas, se han desarrollado compuestos agonistas parciales selectivos del apetito que tienen acciones disociadas de los otros efectos principales de los agonistas completos (p. ej., amnesia, sedación, incoordinación, ansiólisis). Asimismo, los agonistas inversos de los receptores benzodiacepinérgicos disminuyen el consumo de alimentos. Los antagonistas de los receptores de las benzodiacepinas bloquean los efectos simuladores del apetito de los agonistas totales o parciales, así como los efectos supresores del apetito de los agonistas inversos. Por tanto, el control bidireccional de la ingesta de alimentos está mediado por un subconjunto común de receptores benzodiacepinérgicos. Pueden lograrse cantidades específicas de ingesta de alimentos, que van desde el consumo voraz en un extremo hasta la anorexia completa en el otro, con todas las variaciones intermedias, mediante la unión de las concentraciones relativas de agonistas y agonistas inversos a los receptores benzodiacepinérgicos específicamente implicados en el control del apetito.

El diazepam estimula el apetito en los gatos cuando se administra por vía IV. Si responden, los gatos comienzan a comer a los pocos segundos de recibir el fármaco, por lo que se debe disponer de alimentos palatables antes de la inyección.

El diazepam administrado por vía oral (tanto de marca como genérico) se ha asociado con necrosis hepática fulminante en gatos. Los signos clínicos iniciales comprenden letargo, ataxia y anorexia, que aparecen tan solo 5 días después de la administración oral de diazepam, y hay una alta tasa de mortalidad. Si el diazepam se administra por vía oral en gatos, se deben controlar las enzimas hepáticas antes de iniciar el tratamiento y de nuevo 5 días después. Si las enzimas hepáticas están elevadas, se debe suspender inmediatamente el tratamiento con diazepam e instaurar un tratamiento de apoyo.

El oxazepam, un metabolito del diazepam, puede administrarse por vía oral a los gatos y parece seguro.

La ciproheptadina es un antihistamínico con acción antagonista de la serotonina utilizado clínicamente en gatos como estimulante del apetito. Actúa como antagonista del receptor 5-HT₂. El hipotálamo lateral suele excretar opioides endógenos, que estimulan la ingesta. La liberación de estos opioides endógenos se inhibe por la liberación de serotonina y colecistocinina, inhibiendo así la ingesta. Los gatos son sensibles a los cambios en las concentraciones de serotonina, por lo que los antagonistas de los receptores de la serotonina son muy potentes en los gatos.

La ciproheptadina puede disminuir el umbral convulsivo, aumentar la gravedad de las convulsiones y reducir la eficacia de los fármacos anticonvulsivos. Puede provocar excitación del SNC y comportamiento agresivo en algunos gatos.

La mirtazapina es un antidepresivo utilizado para tratar la depresión de moderada a grave en las personas. La mirtazapina no es un inhibidor de la recaptación de serotonina o noradrenalina (se ha observado que los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina [ISRS] como la fluoxetina disminuyen el apetito). Es un antagonista de los autorreceptores presinápticos alfa-2 adrenérgicos y de los heterorreceptores en los axones presinápticos de la noradrenalina y la serotonina; los receptores alfa adrenérgicos en la zona de activación de los quimiorreceptores (CTZ, del inglés chemoreceptor trigger zone) son importantes para inducir la emesis en los gatos. La mirtazapina es también un potente antagonista de los receptores postsinápticos 5-HT₂ y 5-HT₃. Este mecanismo de acción mantiene una eficacia antidepresiva equivalente; sin embargo, minimiza muchos de los efectos adversos comunes tanto a los antidepresivos tricíclicos como a los ISRS.

Debido a su perfil farmacológico único, la mirtazapina no suele causar efectos anticolinérgicos, efectos adversos relacionados con la serotonina o efectos adversos adrenérgicos (hipotensión ortostática y disfunción sexual). La somnolencia antihistamínica es un efecto común.

La mirtazapina se usa tanto para la inapetencia como para las náuseas, como en el tratamiento de enfermedades GI o hepáticas o renales. La mirtazapina también puede usarse para aliviar las náuseas y la pérdida de apetito que acompaña a la quimioterapia.

Clínicamente, la mirtazapina oral es un eficaz estimulante del apetito y antiemético en los gatos con enfermedad renal crónica y parece ser un complemento útil en el manejo nutricional de estos gatos.

Se dispone de poca información farmacocinética sobre la mirtazapina en perros y gatos; sin embargo, en humanos, el metabolismo hepático de la mirtazapina se ve afectado por el sexo, por lo que es probable que exista una variación similar en el metabolismo en perros y gatos, junto con el potencial de variación en su eficacia. La dosificación oral de la mirtazapina suele ser de una vez al día para perros y de dos veces por semana para gatos.

En EE. UU. hay un producto de mirtazapina transdérmica disponible aprobado para gatos. Se ha demostrado la absorción y eficacia del producto aprobado. Por el contrario, como muchos fármacos transdérmicos compuestos, la absorción y la biodisponibilidad de la mirtazapina transdérmica combinada a menudo se desconocen y pueden ser inadecuadas o variables, lo que hace que los resultados del tratamiento sean impredecibles. La formulación transdérmica de mirtazapina (2 mg/gato, aplicada por vía tópica en la cara interna del pabellón auricular, cada 24 horas durante 14 días) ha demostrado ser eficaz para el tratamiento de la estimulación del apetito en gatos. La mirtazapina transdérmica no debe administrarse en combinación durante los 14 días antes o después del tratamiento con inhibidores de la monoaminooxidasa (p. ej., selegilina, amitraz) porque el riesgo de síndrome serotoninérgico puede ser mayor. Los efectos adversos más comunes incluyen reacciones en el punto de aplicación (eritema, dermatitis o irritación, residuos, costras o escamas), alteraciones del comportamiento (vocalización e hiperactividad) y vómitos.

La mirtazapina debe usarse con precaución en perros y gatos con enfermedad hepática o renal grave porque, en estos casos, la depuración hepática está disminuida y la semivida de eliminación está prolongada. En los gatos y perros pequeños es difícil reducir la dosis, porque el comprimido más pequeño fabricado no se puede cortar con precisión a un tamaño lo suficientemente pequeño. A dosis de 3,75 mg/gato o más, los gatos desarrollan efectos adversos asociados con el síndrome serotoninérgico a tasas más altas.

La capromorelina es un ligando endógeno del receptor de secretagogos de la hormona del crecimiento activo por vía oral que es un agonista del receptor de grelina potente y selectivo. Como agonista del receptor de la grelina, la capromorelina estimula el apetito y aumenta el peso corporal en perros con inapetencia por muchas causas.

En los ensayos clínicos, la capromorelina se toleró bien, y los vómitos y la diarrea fueron los efectos adversos más frecuentes. También se han descrito polidipsia e hipersalivación. La capromorelina está registrada para perros en EE. UU., y sus datos de seguridad son lo suficientemente sólidos como para que la capromorelina no tenga restricciones de duración, edad o peso. La capromorelina también parece segura y eficaz en los gatos.

Otros fármacos utilizados como estimulantes del apetito incluyen vitaminas B.

Existe un interés creciente en el uso de cannabinoides (cannabidiol [CBD] y tetrahidrocannabinol [THC]) en perros y gatos para estimular el apetito; hasta ahora, sin embargo, la evidencia de su eficacia es limitada. Los efectos del CBD sobre la ingesta de alimentos no han sido concluyentes en estudios en humanos y animales. Algunos pacientes humanos con cáncer tratados con CBD afirman que mejora el apetito y hace que la comida sepa mejor.