Conocybe filaris, Amanita phalloides, A Ocreata, A bisporigera, Lepiota spp, y Galerina marginata
Estas especies de setas son responsables de la mayoría de las muertes inducidas por setas. Son comunes en toda América del Norte y se asocian con robles, pinos y abedules.
Cortesía del Dr. R. Michael Davis, Plant Pathology, University of California-Davis.
Amanita phalloides, también conocida como sombrero de la muerte, se encuentra en toda América del Norte con dos áreas de distribución distintas: una en la costa oeste desde California hasta la Columbia Británica y otra en la costa este desde Maryland hasta Maine. Los grandes cuerpos fructíferos aparecen a finales del verano y el otoño y tienen una capa lisa, de color verde amarillento a marrón amarillento, láminas blancas, un anillo blanco alrededor de la parte superior del tallo (velo), esporas blancas y una estructura como un sombrero blanco alrededor de la base del tallo (volva).
Cortesía del Dr. R. Michael Davis, Plant Pathology, University of California-Davis.
Amanita ocreata se conoce como el ángel destructor del oeste de América del Norte y crece exclusivamente a lo largo de la costa del Pacífico desde Baja California hasta Washington. Los cuerpos fructíferos se encuentran a finales del invierno y la primavera y tienen un sombrero blanco o de color crema; láminas blancas y cortas; un tallo blanco con un velo blanco, delgado, roto y parcial; esporas blancas; y una volva blanca y fina. Amanita bisporigera es originaria del este y medio oeste de América del Norte y, aunque genéticamente muy diversa, debe considerarse altamente tóxica. Los cuerpos fructíferos se encuentran en verano y principios del otoño y tienen un sombrero blanco, agallas blancas, un anillo blanco alrededor de la parte superior del tallo, esporas blancas y una volva blanca.
Lepiota spp tienen sombreros de blanquecinos a marrones; láminas libres; un velo blanco, delgado, roto, parcial; esporas blancas; y no tienen volva. Son sapróbicos en materia vegetal en descomposición y se suelen encontrar en el noroeste del Pacífico.
Galerina marginata son más frecuentes en primavera y otoño en toda América del Norte. Tienen sombreros pequeños, de color marrón amarillento a marrón, tienen esporas de color marrón oxidado y crecen en la madera podrida de las frondosas y las coníferas caídas.
Conocybe filaris (también conocida como Pholiotina filaris) tiene sombreros parduzcos y pegajosos con láminas amarillentas que se oxidan y un anillo en sus tallos parduzcos. No tienen volva y sus esporas son de color marrón a marrón oxidado. Estas especies son abundantes desde finales del otoño hasta mediados del invierno en zonas cubiertas de hierba y en restos leñosos de coníferas en descomposición y troncos caducifolios en toda América del Norte.
Cortesía del Dr. Cecil Brownie.
Estas especies de setas pueden contener varios ciclopéptidos altamente tóxicos: amatoxinas, falotoxinas y virotoxinas. Las amatoxinas se absorben bien por vía oral mientras que las falotoxinas y las virotoxinas no son toxinas. Por tanto, solo las amatoxinas, que incluyen las amanitinas hepatotóxicas, son responsables de intoxicaciones graves y mortales.
Las amatoxinas (derivadas de las alfa- y beta-amanitinas) son las más potentes; no se encuentran en todas Amanita spp. En humanos, la estimación de la DL50 oral de la alfa-amanitina es de 0,1 mg/kg, que es similar a una DL50 oral para la metil-gamma-amanitina en perros de 0,5 mg/kg. En promedio, las especies de A phalloides y A ocreata contienen 1,5-2,3 mg de amanitinas por gramo de peso seco de la seta. Por tanto, un sombrero de seta puede contener una dosis mortal para un animal o un humano. La velocidad de absorción de las amanitinas desde el tracto gastrointestinal varía según la especie animal y se estima que es mucho mayor en los perros que en los ratones y conejos; las ratas parecen ser relativamente resistentes a los efectos tóxicos de las amanitinas.
Después de una rápida absorción, las amanitinas se distribuyen al espacio extravascular. En el hígado, la alfa-amanitina es captada por los hepatocitos a través del OATP1B3, un polipéptido transportador de aniones orgánicos. Las amanitinas no se metabolizan y se excretan principalmente inalteradas en la orina con una pequeña cantidad (hasta un 7 %) eliminada en la bilis. Las amanitinas inhiben la ARN polimerasa II, que detiene la transcripción y da lugar a una disminución de la síntesis proteica. Las células con una tasa metabólica elevada, como los hepatocitos, las células de las criptas y los túbulos contorneados proximales de los riñones, son más propensas a los efectos tóxicos. La apoptosis de los hepatocitos y la liberación de insulina inducida por amanitina son efectos adicionales que contribuyen a la patogenia.
Por tanto, las amanitinas son principalmente toxinas hepáticas, pero también afectan a muchos sistemas orgánicos.
Hallazgos clínicos de la ingestión de ciclopéptidos en animales
La evolución clínica de la intoxicación por amanitina se divide en cuatro fases (aunque estas cuatro fases consecutivas no se observan en todos los casos):
Latente (6-12 horas después de la ingestión), en la que el animal no muestra signos clínicos.
Gastrointestinal (hasta 24 horas después de la ingestión).
Falsa recuperación (hasta 24-48 horas después de la ingestión), en la que el animal parece haberse recuperado.
Hepática/renal (36-72 horas después de la ingestión), que da lugar a la recuperación o la muerte en los siguientes 7-14 días.
Es de importancia diagnóstica la larga fase latente descrita. Durante la fase gastrointestinal, los animales intoxicados desarrollan vómitos, malestar abdominal, diarrea y letargo. Después de la fase gastrointestinal, puede producirse una hipoglucemia grave como resultado de la degradación del glucógeno hepático. En un estudio, el 50 % de los perros a los que se administraron dosis letales de amanitinas o trozos de A phalloides murió por hipoglucemia 1-2 días después de la exposición.1 La cuarta y última fase se caracteriza por insuficiencia hepática fulminante con trastornos subsiguientes de la coagulación, encefalopatía e insuficiencia renal. Con frecuencia se observan elevaciones notables en la actividad de la aspartato aminotransferasa (AST), la actividad de la alanina aminotransferasa (ALT), la actividad de la fosfatasa alcalina (FA) y la concentración de bilirrubina. Un modelo porcino de intoxicación por amanitina correlacionó la disminución de las concentraciones de albúmina y proteínas plasmáticas en la fase inicial de intoxicación con resultados letales. Los cachorros, o los perros que ingieren grandes cantidades de amanitinas, pueden morir rápidamente por intoxicación por amanitina, en 24 horas. La recuperación o la muerte (>50 %) por insuficiencia hepática y/o renal puede ocurrir 7-14 días después de la ingestión de hongos.
Referencias
Faulstich H., Fauser U.: 1980, The course of amanita intoxication in beagle dogs. In: Faulstich H., Kommerell B.K., Wieland T., eds Amanita toxins and poisoning. pp. 115-123. Verlag Gerhard Witzstrock, Baden-Baden, Germany.
Diagnóstico de la ingestión de ciclopéptidos en animales
Las características de la identificación de setas, junto con los signos clínicos, son importantes en el abordaje diagnóstico. El diagnóstico confirmatorio se establece mediante la detección de alfa-amanitina en suero, orina, contenido gástrico, setas sospechosas, hígado o riñón. Estas pruebas las realizan determinados laboratorios de toxicología veterinaria. En los perros, la alfa-amanitina se detecta en el plasma 1 hora después de la exposición. En la orina, las concentraciones de alfa-amanitina son más altas el día 1, pero pueden detectarse hasta 4 días después de la exposición. La amanitina se ha detectado en hígados y riñones de perros que mueren por intoxicación por amanitina. En humanos se han detectado concentraciones de amanitina en hígado y riñón hasta 22 días después de la ingestión y en momentos posteriores. Los riñones parecen contener concentraciones más altas que el hígado. La conocida prueba de Meixner (también denominada prueba del periódico de Wieland) no debe utilizarse como único método en la identificación de la amanitina. Durante la fase gastrointestinal, se debe controlar la función hepática y renal de los animales. En el examen post mortem, el hígado a menudo está inflamado, sin ninguna otra anomalía importante. Histológicamente, hay necrosis hepatocelular masiva con colapso de los cordones hepáticos y necrosis tubular aguda en perros con insuficiencia renal.
Tratamiento de la ingestión de ciclopéptidos en animales
El plan de tratamiento consiste en una estrecha monitorización, reposición de líquidos y cuidados de apoyo. Se recomienda el carbón activado a razón de 1 a 2 g/kg, PO, con o sin un catártico como el sorbitol (no usar más de una vez y solo si no hay diarrea), seguido de 2 o 3 medias dosis durante las 24 horas siguientes a la exposición. Aunque en el pasado se recomendaba el tratamiento con carbón activado en multidosis, es improbable que la interrupción de la circulación enterohepática de la amanitina sea eficaz después de 24 horas. La dextrosa, la vitamina K1, los productos sanguíneos y la fluidoterapia intravenosa son importantes en el tratamiento del caso. El vómito se trata con metoclopramida (0,2-0,4 mg/kg, SC o IM, cada 6 horas según sea necesario) o maropitant (1 mg/kg, SC, cada 24 horas según sea necesario). En Europa, un producto que contenga silibinina es un tratamiento bien establecido y registrado para las intoxicaciones por amanitina en humanos; sin embargo, no está registrado en EE. UU. La silibinina, o silibina, el componente principal de la silimarina, que se extrae del cardo mariano común, Silybum marianum, disminuye la captación de amanitinas en los hepatocitos. En los perros, la silibinina (50 mg/kg, IV) administrada a las 5 y 24 horas después de la exposición a A phalloides demostró ser eficaz. En los ratones, el resveratrol (30 mg/kg, IP) a las 12 y 24 horas después de la exposición a una dosis letal de amanitina evitó y resolvió la hepatotoxicidad. Otras opciones incluyen el uso de agentes hepatoprotectores inespecíficos como la N-acetilcisteína o la S-adenosilmetionina (SAMe), aunque su eficacia permanece indeterminada. La penicilina G (1000 mg/kg, IV), administrada 5 horas después de la exposición de los perros a A phalloides, también fue eficaz para disminuir la captación de amanitina en los hepatocitos. Sin embargo, la eficacia de la penicilina G en humanos con intoxicación por amanitina es cuestionable. Se ha utilizado la descontaminación extracorpórea en humanos, pero los datos de eficacia varían y no existen datos en la literatura veterinaria. Se ha propuesto el drenaje biliar, pero debe evaluarse la eficacia terapéutica.
Gyromitra esculenta
Estos hongos tienen un sombrero en forma de panal de abeja, de color marrón amarillento a rojo oscuro, profundamente arrugado (a diferencia de las verdaderas morillas que no tienen cámaras), en forma de "silla de montar" sobre un tallo corto. Se encuentran en el suelo debajo de coníferas y álamos en toda América del Norte, especialmente en primavera. La toxina implicada es la hidrazona giromitrina, que al ingerirse se hidroliza a monometilhidracina. La monometilhidracina agota el 5-fosfato de piridoxal, lo que produce una disminución de las concentraciones de ácido gamma-aminobutírico (GABA) y un aumento de las concentraciones de ácido glutámico. Otros metabolitos de la giromitrina también pueden causar hemólisis e insuficiencia hepática y renal. La concentración de giromitrina varía con las condiciones ambientales.
Hallazgos clínicos de la toxicosis por Gyromitra esculenta en animales
Después de 6-12 h de la ingestión de una dosis tóxica única se pueden observar vómitos, diarrea acuosa, malestar abdominal, convulsiones y coma. Algún tiempo después se pueden desarrollar metahemoglobinemia y anemia hemolítica, hepatitis, ictericia, nefritis y muerte. La muerte parece deberse a un fallo hepatorrenal.
Tratamiento de la intoxicación por Gyromitra esculenta en animales
El carbón activado (1-2 g/kg) puede ayudar si se administra lo más pronto posible tras la ingestión. La fluidoterapia intravenosa debe administrarse según sea necesario. La piridoxina (75-150 mg/kg, IV) controla los síntomas neurológicos. Debe evitarse la neuropatía periférica inducida por piridoxina por la administración de dosis elevadas. El diazepam (0,5 a 1,0 mg/kg, IV, hasta el efecto) también puede considerarse para el control de las convulsiones. Para la encefalopatía hepática inducida, el tratamiento de apoyo es esencial. Además de controlar las concentraciones de metahemoglobina, también deben controlarse las funciones hepática y renal.
