La brometalina es una neurotoxina que puede causar edema cerebral, y después de que se pusieran en práctica las medidas de mitigación de riesgos de la EPA, se convirtió rápidamente en la exposición más común a los raticidas en los animales de compañía. La brometalina se desarrolló a mediados de la década de 1970 en respuesta a los roedores resistentes a la warfarina y, en ese momento, se dijo que tenía casi un 90 % de eficacia en el control de los roedores. Disponible en muchas formulaciones, incluyendo bloques, gránulos, gusanos y semillas, la brometalina puede variar en concentración del 0,01 al 0,025 % (0,1-0,25 mg/g). por lo general, las especies no objetivo se exponen por ingestión directa no intencionada del producto de cebo; en casos raros, sin embargo, la exposición es el resultado de intenciones maliciosas. La intoxicación por retransmisión después de la ingestión de presas o carroña no se ha documentado en la investigación, pero es teóricamente posible y se ha descrito anecdóticamente en casos muy raros.
La brometalina es un raticida no anticoagulante que está destinado a causar la muerte en las especies de destino tras la ingestión de una dosis única. La dosis letal media (DL50) puede variar en la literatura; sin embargo, las dosis tóxicas son ampliamente aceptadas en una décima parte de las DL50 en especies animales de compañía. Los gatos tienden a ser exquisitamente sensibles, con un DL50 de 0,4-0,71 mg/kg; los perros son moderadamente sensibles, con una DL50 de 2,38-5,6 mg/kg y las cobayas son excepcionalmente resistentes, con una DL50 que excede los 1000 mg/kg.
La brometalina se absorbe rápidamente, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas en ratas en 4 horas. Debe ser bioactivada a su compuesto activo, la desmetilbrometalina, que luego desacopla la fosforilación oxidativa en las mitocondrias de las células del SNC. El desacoplamiento de la fosforilación oxidativa da lugar a la interrupción de las bombas de sodio y potasio, pérdida del control osmótico, desmielinización larga del nervio con acumulación de líquido intramielínico y edema cerebral y edema medular posterior.
Clínicamente, el edema cerebral y la disfunción neurológica se manifiestan de forma dependiente de la dosis. Los valores publicados de la dosis letal media (DL50) en perros pueden variar de 2,38-4,7 mg/kg. Las dosis ingeridas equivalentes o superiores a la DL50 media (aproximadamente 3,54 mg/kg) pueden causar un síndrome convulsivo en perros en 4-36 horas. Los signos pueden incluir hiperexcitabilidad, temblores musculares, convulsiones de tipo gran mal, hiperreflexia de las extremidades traseras, depresión del SNC, hipertermia y muerte. Las dosis ingeridas inferiores a la DL50 media (aproximadamente 3,54 mg/kg) pueden dar lugar a un síndrome paralítico (subagudo o crónico) en algunos perros, por lo general entre 1 y 5 días después de la exposición. Los gatos suelen desarrollar por lo general el síndrome paralítico independientemente de la dosis de brometalina.
El diagnóstico presuntivo de la intoxicación por brometalina se establece basándose en antecedentes conocidos o sospechados de exposición al cebo, seguida del desarrollo de signos neurológicos 1-7 días después de la exposición. El diagnóstico puede confirmarse mediante la detección de brometalina o su principal metabolito en el hígado, riñón, cerebro o grasa; sin embargo, este análisis está disponible solo en un número limitado de laboratorios de diagnóstico veterinario y rara vez se realiza, a menos que se realice mediante necropsia. Dados los antecedentes de exposición, se debe considerar la intoxicación por brometalina cuando los signos clínicos incluyen debilidad de inicio moderado a agudo, parálisis de las extremidades traseras, temblores y convulsiones.
Los diagnósticos diferenciales incluyen la exposición a fármacos ilícitos o no ilícitos (marihuana/THC, benzodiacepinas, opiáceos, somníferos o antidepresivos), ingestión de etanol o etilenglicol, ingestión de setas neurotóxicas, exposición a algas verdeazuladas, ingestión de micotoxinas, intoxicación, enfermedad transmitida por garrapatas, enfermedad musculoesquelética primaria enfermedad o problemas del disco intervertebral y traumatismo de la médula espinal o del SNC.
Descontaminación en pacientes no afectados clínicamente:
Inducción de la emesis, si la ingestión se produjo en las 4 horas previas, usando lo siguiente:
En perros: apomorfina o peróxido de hidrógeno
En gatos: dexmedetomidina, hidromorfona o xilacina
Administración de carbón activado en múltiples dosis, si la cantidad ingerida es motivo de riesgo de intoxicación en el paciente (porque la brometalina tiene circulación enterohepática):
Carbón activado (1 g/kg, PO como suspensión acuosa) con un catártico seguido de carbón activado sin un catártico cada 8 horas hasta dos dosis adicionales. Hay que asegurarse de que el paciente tiene un riesgo bajo de aspiración, recibe fluidoterapia IV durante un mínimo de 4-6 horas después de la última dosis, mantiene concentraciones séricas normales y estables de sodio comprobadas antes de cada dosis y está defecando.
Descontaminación en pacientes clínicamente afectados:
Lavado gástrico, si el producto permanece en el estómago en grandes cantidades (considerar radiografías abdominales para evaluar). El retorno puede ser escaso.
Enema, si el producto se observa en las heces
Pruebas diagnósticas:
Hematocrito/proteínas totales basales mínimos, panel electrolítico, concentración de glucosa en sangre.
Tratamiento en pacientes clínicamente afectados:
Manitol: 0,25-0,5 g/kg, IV, durante 20-30 minutos. Los cristaloides deben suspenderse mientras dure la administración y reiniciarse 30 minutos después de completarse la administración. Repetir cada 4-8 horas en el paciente bien hidratado, si es necesario.
Metocarbamol según sea necesario para los temblores: 55-220 mg/kg, IV, hasta el efecto; o como infusión continua (IC) a 10 mg/kg/hora.
Anticonvulsivos según sea necesario para las convulsiones
El uso de corticoesteroides es controvertido y es poco probable que sea útil en el edema cerebral inducido por brometalina.
El uso del tratamiento con intralípido también es controvertido, con cierta preocupación de que su uso temprano en la exposición pueda en realidad estimular la absorción de la brometalina a partir del producto de cebo en el intestino. El tratamiento con intralípidos no mitiga directamente el edema cerebral y puede interferir en otros tratamientos y esfuerzos. El uso de intralípidos debe considerarse caso por caso; normalmente se reserva para los pacientes que no responden bien a los tratamientos de primera línea.
En las exposiciones por ingestión elevada, se debe enfatizar la descontaminación temprana y agresiva para disminuir el riesgo de cambios neurológicos extensos. Si se desarrollan signos clínicos, la recuperación puede prolongarse. La semivida de la brometalina no se ha establecido en perros y gatos; sin embargo, puede ser similar a la de las ratas: ~6 días. Por tanto, los pacientes afectados pueden tener signos clínicos que persisten durante semanas, raramente en forma leve con cierta permanencia.
