Intoxicación por brometalina en animales

La brometalina es una neurotoxina que puede causar edema cerebral, y después de que se pusieran en práctica las medidas de mitigación de riesgos de la EPA, se convirtió rápidamente en la exposición más común a los raticidas en los animales de compañía.

La brometalina se desarrolló a mediados de la década de 1970 en respuesta a los roedores resistentes a la warfarina y, en ese momento, se dijo que tenía casi un 90 % de eficacia en el control de los roedores. Disponible en muchas formulaciones, incluidos bloques, cebos blandos, gránulos, gusanos y semillas, la brometalina puede variar en concentración del 0,01 % al 0,025 % (0,1-0,25 mg/g). 

Por lo general, las especies no objetivo se exponen por ingestión directa no intencionada del producto de cebo; en casos raros, sin embargo, la exposición es el resultado de intenciones maliciosas. No se ha documentado toxicosis por relevo después de la ingestión de presas o carroña en el ámbito de la investigación; sin embargo, es teóricamente posible, sobre todo en gatos, y se ha informado de manera anecdótica en casos muy poco comunes.

La brometalina es un raticida no anticoagulante que está destinado a causar la muerte en las especies de destino tras la ingestión de una dosis única. La DL₅₀ puede variar en las publicaciones; sin embargo, se acepta ampliamente que las dosis tóxicas son una décima parte de la DL₅₀ más baja en especies de animales de compañía. Los gatos tienden a ser extremadamente sensibles, con una DL₅₀ de 0,4-0,71 mg/kg; los perros son moderadamente sensibles, con una DL₅₀ de 2,38-5,6 mg/kg y las cobayas son excepcionalmente resistentes, con una DL₅₀ que excede los 1000 mg/kg.

La brometalina se absorbe rápidamente, alcanzando concentraciones plasmáticas máximas en ratas en 4 horas. Debe ser bioactivada a su compuesto activo, la desmetilbrometalina, que luego desacopla la fosforilación oxidativa en las mitocondrias de las células del SNC. El desacoplamiento de la fosforilación oxidativa da lugar a la interrupción de las bombas de sodio y potasio, pérdida del control osmótico, desmielinización de los nervios largos con acumulación de líquido intramielínico, así como edema cerebral y edema de la médula espinal posteriores.

Desde el punto de vista clínico, el edema cerebral y la disfunción neurológica se manifiestan de forma dependiente de la dosis. La DL₅₀ publicada en perros podría oscilar entre 2,38 y 4,7 mg/kg. Las dosis ingeridas equivalentes o superiores a la DL₅₀ media (aproximadamente 3,54 mg/kg) pueden causar un síndrome convulsivo en perros en 4-36 horas.

Los signos clínicos pueden incluir hiperexcitabilidad, temblores musculares, crisis de gran mal, hiperreflexia en las patas traseras, depresión del SNC, hipertermia y muerte.

La ingesta de dosis tóxicas inferiores a la DL₅₀ media (aproximadamente 3,54 mg/kg) puede provocar un síndrome paralítico (subagudo o crónico) en algunos perros, normalmente 1-5 días después de la exposición. Los gatos suelen desarrollar por lo general el síndrome paralítico independientemente de la dosis de brometalina.

El diagnóstico presuntivo de toxicosis por brometalina se establece basándose en antecedentes conocidos o sospechados de exposición al cebo, seguidos del desarrollo de signos neurológicos 1-7 días después de la exposición. El diagnóstico puede confirmarse mediante la detección de brometalina o su principal metabolito en el hígado, riñón, encéfalo o grasa; sin embargo, este análisis está disponible solo en un número limitado de laboratorios de diagnóstico veterinario y rara vez se realiza, a menos que se realice en el momento de la necropsia.

Si el paciente tiene antecedentes de exposición, se debe considerar la toxicosis por brometalina cuando los signos clínicos incluyen aparición moderada o aguda de debilidad, parálisis de las patas traseras, temblores y convulsiones.

Los diagnósticos diferenciales incluyen la exposición a fármacos o drogas (marihuana/THC, benzodiacepinas, opiáceos, somníferos o antidepresivos), ingestión de etanol o etilenglicol, ingestión de setas neurotóxicas, exposición a cianobacterias (algas verdeazuladas), ingestión de micotoxinas, envenenamiento, enfermedad transmitida por garrapatas, enfermedad osteomuscular primaria o problemas del disco intervertebral y traumatismo de la médula espinal o del SNC.

1. Descontaminación en pacientes asintomáticos:

• Inducción de la emesis, si la ingestión se produjo en las 4 horas previas, usando lo siguiente:

  • En perros: apomorfina, ropinirol o peróxido de hidrógeno

  • En gatos: dexmedetomidina, hidromorfona o xilacina

• Administración de carbón activado en múltiples dosis, si la cantidad ingerida es motivo de riesgo de intoxicación en el paciente (porque la brometalina tiene circulación enterohepática):

  • Carbón activado (1-2 g/kg, por vía oral en forma de suspensión acuosa) con un purgante (p. ej., sorbitol) seguido de carbón activado sin purgante cada 8 horas durante un máximo de dos dosis adicionales. Hay que asegurarse de que el paciente tiene un riesgo bajo de aspiración, recibe fluidoterapia IV durante un mínimo de 4-6 horas después de la última dosis, mantiene concentraciones séricas normales y estables de sodio comprobadas antes de cada dosis y está defecando.

1. Descontaminación en pacientes sintomáticos:

   • Lavado gástrico, si el producto permanece en el estómago en grandes cantidades (considerar radiografías abdominales para evaluar). El retorno puede ser escaso.

   • Enema, si el producto se observa en las heces

1. Pruebas diagnósticas:

   • Base de datos inicial mínima de hematocrito, concentración de proteínas totales y panel de electrólitos. Si aparecen signos en el SNC durante la administración de carbón activado, confirme las concentraciones normales de sodio sérico.

   • Controle la glucemia y la concentración de lactato si se presentan convulsiones intratables.

   • Monitoree los parámetros de la gasometría en caso de obnubilación o coma.

1. Tratamiento en pacientes sintomáticos:

   • Manitol: 0,25-2 g/kg, por vía intravenosa, durante 20-30 minutos. Los cristaloides deben suspenderse mientras dure la administración y reiniciarse 30 minutos después de completarse la administración. Repetir cada 4-8 horas en el paciente bien hidratado, si es necesario.

   • Metocarbamol según sea necesario para los temblores: 55-220 mg/kg, por vía intravenosa, hasta lograr el efecto deseado; o como infusión continua con 10 mg/kg/h

   • Anticonvulsivos según sea necesario para las convulsiones.

   • El uso de corticoesteroides es controvertido y es poco probable que sea útil en el edema cerebral inducido por brometalina.

   • El uso del tratamiento con intralípidos también es controvertido, con cierta preocupación de que su uso temprano en la exposición pueda en realidad estimular la absorción sistémica de la brometalina a partir del producto de cebo en el intestino. El tratamiento con intralípidos no mitiga directamente el edema cerebral y puede interferir en otros tratamientos y esfuerzos. El uso de intralípidos debe considerarse según el caso; por lo general, se reserva para pacientes que no responden bien a los tratamientos de primera línea.

En las exposiciones por ingestión elevada, se debe hacer hincapié en la descontaminación temprana e intensiva para disminuir el riesgo de cambios neurológicos extensos. Si se desarrollan signos clínicos, la recuperación puede prolongarse. 

No se ha establecido la semivida de la brometalina en perros y gatos; sin embargo, podría ser similar a la de las ratas (aproximadamente 6 días). Por tanto, los pacientes afectados pueden tener signos clínicos que persisten durante semanas, raramente en forma leve con cierta permanencia.