Cortesía del Dr. Frederick W. Oehme.
Desde los recientes cambios regulatorios, la exposición al colecalciferol o vitamina D3, han aumentado notablemente en frecuencia. Disponible en muchas formulaciones, incluyendo cebos blandos, bloques duros y gránulos, el colecalciferol por lo general se puede encontrar en una concentración del 0,075 % (0,75 mg/g). Al igual que con otros ingredientes activos y productos, las especies no objetivo se suelen exponer después de la ingestión inadvertida del propio cebo. La intoxicación aguda por relevo no se ha documentado en el ámbito de la investigación; sin embargo, se ha demostrado que la ingestión crónica de presas o carroña que han consumido o muerto por exposición al colecalciferol produce signos clínicos leves reversibles compatibles con la intoxicación. Dado el estrecho margen de seguridad de este ingrediente activo, teóricamente puede ser posible una intoxicación por relevo en animales de compañía.
El colecalciferol altera mecánicamente la homeostasis del calcio y del fósforo dentro del organismo. Transportado sistémicamente desde el intestino a través de proteínas de unión específicas, el colecalciferol viaja primero al hígado para convertirse en 25-hidroxicolecalciferol (calcifediol) y luego a los túbulos renales para convertirse en 1,25-dihidroxicolecalciferol (calcitriol). Aunque el calcitriol es la forma más bioactiva, la ingestión de grandes cantidades de colecalciferol, como se encuentra en los productos raticidas, aumenta masivamente las concentraciones de calcifediol que imparten efectos nocivos sobre la homeostasis del calcio. Las concentraciones máximas de calcitriol se alcanzan después de 48-96 horas, lo que explica cierto retraso tanto en los signos clínicos como en los cambios de laboratorio.
Tras la ingestión y conversión en el hígado y los riñones, la vitamina D3 finalmente altera la homeostasis del calcio aumentando la absorción de calcio y fósforo desde el intestino, aumentando la absorción de calcio desde los túbulos renales distales e induciendo la movilización de calcio desde el hueso con efectos osteoclásticos, una influencia que no se comprende completamente en este momento.
Las dosis tóxicas de colecalciferol son mucho menores que las dosis letales agudas (13 mg/kg) y las dosis letales medias (88 mg/kg), y pueden observarse cambios clínicos importantes con morbilidad notable, incluso mortalidad, con dosis relativamente bajas. Por tanto, se reconocen la dosis letal aguda y la dosis letal media, pero rara vez se usan para guiar el cuidado y la monitorización agresivos en pacientes animales de compañía. Los signos clínicos pueden observarse en dosis de tan solo 0,1 mg/kg, con elevaciones apreciables de las concentraciones de calcio y fósforo que provocan una mineralización metastásica de los tejidos blandos en dosis superiores a 0,5 mg/kg. Los cebos blandos o los productos de cebo en bloque suelen pesar entre 14 y 28 g, por lo que contienen 10,5-21 mg de colecalciferol por cebo.
Los signos clínicos y los cambios de laboratorio a menudo se manifiestan en las 12-48 horas posteriores a la ingestión de colecalciferol; pueden incluir debilidad, anorexia, vómitos, poliuria y polidipsia, deshidratación, mineralización metastásica de los tejidos blandos y los consiguientes efectos sistémicos según los tejidos orgánicos afectados. Las elevaciones persistentes de calcio y fósforo que conducen a una mineralización metastásica suelen afectar a los riñones y pueden conducir a lesión, disfunción o insuficiencia renal. No obstante, cualquier tejido blando, incluyendo el del corazón, los pulmones y el tracto gastrointestinal, puede estar afectado y los signos clínicos pueden variar hasta cierto punto según el sistema orgánico afectado. Los pacientes que permanecen clínicamente normales y mantienen valores estables y normales de calcio y fósforo 72-96 horas después de la ingestión, no se espera que desarrollen signos clínicos o cambios asociados con la intoxicación.
El diagnóstico diferencial puede incluir la exposición a suplementos de vitamina D3, análogos de la vitamina D3 (calcitriol y calcipotrieno), enfermedad renal y neoplasia.
Descontaminación:
Inducción de la emesis, si la ingestión se produce en 4 horas.
Administración de carbón activado en función de la dosis:
Dosis de colecalciferol de 0,1-0,5 mg/kg: dosis única de carbón activado con un catártico.
Dosis de colecalciferol >0,5 mg/kg: dosis múltiples de carbón activado para evitar la circulación enterohepática.
Carbón activado (1 g/kg, PO como suspensión acuosa) con un catártico seguido de carbón activado sin un catártico cada 8 horas hasta dos dosis adicionales. Hay que asegurarse de que el paciente tenga un riesgo bajo de aspiración, reciba fluidoterapia IV durante un mínimo de 4-6 horas después de la última dosis, mantenga las concentraciones de sodio normales y estables antes de cada dosis y esté defecando.
Tratamiento en pacientes no clínicamente afectados (dosis dependiente):
Dosis de colecalciferol de 0,1-0,5 mg/kg: fluidoterapia SC y pruebas de laboratorio ambulatorias que controlan lo siguiente:
Concentración basal de calcio (la concentración de calcio ionizado es ideal), concentración de fósforo, hematocrito/proteínas totales, concentración de BUN y creatinina, panel de electrolitos y análisis de orina previo a la fluidoterapia.
Hay que volver a controlar la concentración de calcio, concentración de fósforo, hematocrito/proteínas totales, concentración de BUN y creatinina y peso corporal 72 horas después de la ingestión, antes si se observan signos clínicos.
Dosis de colecalciferol de >0,5 mg/kg:
Concentración basal de calcio (la concentración de calcio ionizado es ideal), concentración de fósforo, hematocrito/proteínas totales, concentración de BUN y creatinina, panel de electrólitos y análisis de orina previo a la fluidoterapia.
Hay que comprobar la concentración de calcio, concentración de fósforo, hematocrito/proteínas totales, concentración de BUN y creatinina y peso corporal cada 24 horas hasta 72-96 horas después de la ingestión.
Fluidoterapia IV al doble de la dosis de mantenimiento durante 24 horas para facilitar de forma segura la administración de múltiples dosis de carbón activado.
Colestiramina (0,3-1 g/kg, PO, cada 8 horas durante 3-4 días) para evitar aún más la circulación enterohepática, espaciada entre las dosis de carbón durante el primer día.
Tratamiento en pacientes clínicamente afectados:
Soporte gastrointestinal según sea necesario
Pacientes hiperfosfatémicos: hidróxido de aluminio (30-90 mg/kg, PO mezclado con comida, dividido diariamente con cada comida).
Pacientes hipercalcémicos: monitorización de la concentración de calcio a partir de los valores basales del paciente en animales jóvenes donde las concentraciones pueden ser naturalmente elevadas como consecuencia del crecimiento.
Los bisfosfonatos como el pamidronato o el zolendronato son los preferidos por su eficacia para disminuir la actividad ósea osteoclástica. La mayoría de los pacientes responderán a una sola dosis IV con concentraciones de calcio notablemente más bajas en 1-3 días. Algunos pacientes pueden necesitar una segunda dosis.
Prednisona en perros o prednisolona en gatos (1 mg/kg, PO, cada 12 horas, disminuyendo a medida que mejora la concentración de calcio) para disminuir la absorción de calcio desde el intestino y el hueso y para mejorar la excreción de los riñones.
La furosemida puede considerarse (2 mg/kg, SC, IV o PO, cada 8-12 horas) para ayudar a la excreción de calcio a través de los riñones; sin embargo, puede deshidratar y provocar alteraciones electrolíticas. La administración de furosemida por lo general se suspende cuando se administra un bisfosfonato.
Se puede considerar la calcitonina de salmón, pero rara vez se usa debido a la respuesta refractaria después de dosis repetidas y la mejor asequibilidad y disponibilidad de los productos de bisfosfonato más eficaces.
El pronóstico de la intoxicación por colecalciferol varía según la dosis ingerida y el curso clínico. La prolongada semivida del colecalciferol y sus metabolitos a menudo da lugar a signos clínicos prolongados que pueden necesitar semanas de control de laboratorio constante y ajustes esporádicos del tratamiento. Si se produce una calcificación metastásica, puede producirse una enfermedad sistémica crónica (p. ej., una enfermedad renal) que requiere cierto tratamiento y cuidado a largo plazo.
