Cortesía de RADIL, RADIL, University of Missouri.
Cortesía de RADIL, RADIL, University of Missouri.
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Los roedores utilizados para la investigación se mantienen en ambientes estrictamente controlados diseñados para reducir el impacto de variables no deseadas en los experimentos con animales. Muchos factores tienen el potencial de influir en la respuesta biológica del roedor en una prueba de laboratorio. Además de una descripción del experimento, los diarios de investigación a menudo requieren una descripción de la fuente del roedor de investigación, el estado microbiológico y el entorno (p. ej., alimento, agua, temperatura, humedad, exposición a la luz) en la sección de materiales y métodos. Las condiciones ambientales, los procedimientos de manejo y los animales deben ser similares si los datos de investigación generados en un laboratorio se han de juzgar en función de la reproducibilidad y, por lo tanto, de la validación. Si las variables como la alimentación, el alojamiento, los antecedentes genéticos de los roedores y el estado libre de enfermedad o estado microbiológico no se controlan adecuadamente, los resultados experimentales pueden ser de utilidad limitada o nula. Aunque la eliminación completa de las variables en los experimentos con animales no es posible, muchos factores que contribuyen a la variación pueden reducirse o eliminarse significativamente. Una de las variables más importantes es el efecto de los agentes infecciosos en ratones y ratas de investigación.
Agentes infecciosos comúnmente examinados en roedores de laboratorio
Prueba | Agente | Descripción | Especies |
|---|---|---|---|
Protozoos | |||
E cun | Encephalitozoon cuniculi | Parásito esporozoo de conejos y roedores | Ratones, ratas |
Bacterias | |||
C pil | Clostridium piliforme | Agente de la enfermedad de Tyzzer | Ratones, ratas |
CARB | Infección por el bacilo CAR | Un patógeno respiratorio bacteriano de roedores y conejos | Ratones, ratas |
M pul | Mycoplasma pulmonis | Agente de la micoplasmosis pulmonar de ratón y rata | Ratones, ratas |
Virus | |||
ECT | Ectromelia | Un poxvirus del ratón | Ratones |
TH-1 | Virus H-1 de Toolan | Un parvovirus de la rata | Ratas |
Hantavirus | Un hantavirus zoonótico de las ratas; existen varios tipos (HPS, NED) en todo el mundo | Ratas | |
K-virus | Virus de la neumonitis del ratón | Un papovavirus del ratón | Ratones |
KRV | Virus de la rata Kilham | Un parvovirus de la rata | Ratas |
CML | Virus de la coriomeningitis linfocitaria | Un arenavirus zoonótico | Ratones, ratas |
LDEV | Virus elevador de la lactato deshidrogenasa | Un arterivirus de ratón | Ratones |
MAD1 (FL) | Cepa de adenovirus de roedores 1 | Adenovirus de ratón, cepa de adenovirus de roedor 1 (FL) | Ratones, ratas |
MAD2 (K87) | Cepa de adenovirus de roedor 2 | Adenovirus de ratón, cepa de adenovirus de roedor 2 (K87) | Ratones |
MCMV | Citomegalovirus de ratón | Un herpesvirus del ratón | Ratones |
MHV | Virus de la hepatitis del ratón | Un coronavirus del ratón | Ratones |
MNV | Norovirus murino | Un calicivirus de ratón | Ratones |
MPV | Parvovirus del ratón | Un parvovirus del ratón | Ratones |
MTV | Virus tímico del ratón | Un herpesvirus del ratón | Ratones |
MVM (MMV) | Virus diminuto del ratón | Un parvovirus del ratón | Ratones |
MPyV | Virus del polioma murino | Un virus del polioma del ratón | Ratones |
PVM | Virus de la neumonía de los ratones | Un neumovirus de roedor | Ratones, ratas |
SDAV | Virus de la sialodacrioadenitis | Un coronavirus de rata | Ratas |
Reo3 | Reovirus tipo 3 | Un reovirus de roedor | Ratones, ratas |
SenV | Virus de Sendai | Un paramixovirus tipo 1 | Ratones, ratas |
RTV | Theilovirus de la rata | Un picornavirus de rata | Ratas |
TMEV (GDVII) | Virus de la encefalomielitis murina de Theiler | Poliovirus del ratón, cepa GDVII | Ratones |
En la actualidad, pocos agentes infecciosos que se encuentran en ratones y ratas de laboratorio causan una enfermedad clínica manifiesta. La distinción entre infección y enfermedad es fundamental para interpretar el estado microbiológico de los animales de laboratorio. La infección indica la presencia de microorganismos, que pueden ser patógenos, oportunistas o comensales, siendo los dos últimos los más numerosos. La enfermedad clínica no necesita estar presente para que los microorganismos afecten a la investigación. Los animales que parecen normales y sanos pueden ser inadecuados como sujetos de investigación debido a los efectos locales o sistémicos no observables pero significativos de los virus, bacterias y parásitos con los que pueden estar infectados.
El conocimiento de los efectos variados y no deseados de los patógenos naturales en los roedores de laboratorio ha aumentado constantemente durante los últimos 130 años de investigación con animales. La lucha histórica contra los patógenos de los roedores de laboratorio se divide a menudo en tres periodos. El primero (1880-1950) fue cuando los ratones y las ratas se convirtieron en animales de investigación comunes. Muchas de estas poblaciones originales albergaron una variedad de patógenos naturales o autóctonos. Durante este periodo, se realizaron mejoras en el saneamiento, la nutrición, el control ambiental y otros aspectos de la cría de animales. El resultado fue una gran reducción en la distribución y prevalencia de patógenos encontrados en roedores de laboratorio. El segundo periodo (1950-1980) fue uno de derivación gnotobiótica, cuando se utilizó la rederivación por cesárea para reemplazar las crías infectadas con crías no infectadas. Los fetos nacidos a término se extrajeron de una madre infectada y se transfirieron a un entorno libre de gérmenes y a hogares de acogida. Este procedimiento tuvo éxito en la eliminación de muchos agentes patógenos no transmisibles en el útero, por ejemplo, endoparásitos, la mayoría de las bacterias y algunos virus. El tercer periodo (1980-presente) ha sido uno de erradicación de los virus autóctonos de los roedores. La reducción de los virus conocidos que infectan a los roedores se logró mediante pruebas serológicas de los animales para detectar anticuerpos contra patógenos específicos. Las colonias con anticuerpos positivos fueron posteriormente eliminadas o rederivadas por cesárea.
La mayoría de las instalaciones modernas para animales de investigación incorporan alguna forma de control de la salud en su programa de cuidado animal ( ver la Tabla: Agentes infecciosos comúnmente examinados en roedores de laboratorio). El bienestar de la colonia animal es más importante que el bienestar de un animal individual, lo que hace que la medicina animal de laboratorio sea un tipo de "medicina colectiva". Desde la década de 1980, el control de la salud de las colonias de roedores se ha basado en las pruebas serológicas, aunque los métodos moleculares de detección, como la PCR, cada vez se utilizan más. El uso generalizado de sistemas de jaulas con ventilación individual para alojar ratones y ratas ha reducido en gran medida la difusión de patógenos entre animales alojados en la misma habitación. Algunas instalaciones también han incorporado pruebas de PCR de muestras de polvo ambiental tomadas de las cámaras o los filtros en las filas de jaulas. Esta práctica puede disminuir el número de animales vivos utilizados para el control de la salud.
Aunque es costoso, el control de la salud da lugar a importantes ahorros a largo plazo, porque los investigadores pueden utilizar menos animales y el cuidado diario de los animales no es tan laborioso. El control de la salud permite también a los veterinarios de animales de laboratorio comprobar el estado de salud de una colonia, informar a los investigadores sobre el estado patógeno de sus animales, evitar la entrada de patógenos en la instalación mediante la selección de animales recibidos de fuentes desconocidas y tratar rápidamente la presencia de agentes infecciosos inesperados en roedores. La infección no detectada hace que los animales de laboratorio no sean aptos para la investigación y hace que los datos experimentales no sean fiables. Es más rentable evitar la entrada de agentes infecciosos en una instalación o detectarlos y eliminarlos pronto que descartar meses de datos de investigación.
