Aunque muchos fármacos se han asociado con disfunción hepática, su influencia sobre la patología hepática varía según el mecanismo patológico de la lesión hepática y la zona acinar de alteración metabólica o circulatoria.
La primidona, la fenitoína y el fenobarbital pueden causar insuficiencia hepática fulminante aguda, enfermedad hepática colestásica crónica o una hepatopatía vacuolar (HV) degenerativa progresiva difusa que produce necrosis epidérmica metabólica (también conocida como eritema migratorio necrolítico o síndrome hepatocutáneo). Aunque una HV difusa similar al glucógeno (hepatopatía esteroidea) suele ser un cambio benigno y reversible asociado con la administración de glucocorticoides a altas dosis a largo plazo, la administración a largo plazo de dosis elevadas puede causar una HV degenerativa difusa grave que produce ictericia (en perros) y lipidosis hepática (en gatos). Los aumentos de FA y, en menor medida, de ALT se observan ya 2 días después de la administración de glucocorticoides en perros.
La lomustina, un agente quimioterapéutico utilizado principalmente en perros, causa una hepatitis idiosincrásica, impredecible y progresiva que culmina en cirrosis. La lesión oxidativa secundaria a la acumulación de metabolitos es un mecanismo patológico sospechoso de lesión hepática, porque tratar con SAMe biológicamente disponible antes de administrar lomustina parece tener efecto protector.
El danazol, un andrógeno débil, puede causar ictericia idiosincrásica reversible en perros.
Los anabolizantes androgénicos pueden inducir lipidosis hepática en gatos inapetentes o en gatos alimentados con una dieta restringida en proteínas. Los anabolizantes androgénicos también aumentan el riesgo de carcinoma hepatocelular.
La tiacetarsamida, utilizada anteriormente para tratar la dirofilariosis, causa hepatotoxicidad debido a su contenido en arsénico.
La toxicidad se asocia con un aumento de la actividad de la ALT y, en algunos perros, con ictericia. Las enzimas hepáticas elevadas se utilizaron como indicación para suspender el tratamiento; a partir de entonces, la lesión hepática se resolvió. La hepatotoxicidad idiosincrásica asociada al mebendazol causó una necrosis hepática aguda mortal o una hepatitis crónica en algunos perros. Se demostró que la administración crónica de oxibendazol-dietilcarbamazina en perros provoca un aumento de la actividad de ALT y FA, hiperbilirrubinemia, hepatitis periportal y fibrosis. La lesión progresiva y los signos clínicos se resolvieron en muchos perros, pero no en todos, tras la interrupción del fármaco.
Muchos AINE son tóxicos mitocondriales y algunos se asocian a toxicidad hepatocelular aguda idiosincrásica. En particular, se ha demostrado que el carprofeno causa necrosis hepática idiosincrásica en algunos perros, especialmente en Labradores Retriever. Los perros pueden recuperarse completamente si la toxicidad se reconoce pronto y se suspende la administración del fármaco. Según la inspección retrospectiva de la biopsia hepática, la presencia simultánea de cobre hepatocelular excesivo parece aumentar la toxicidad de los AINE en los Labradores Retriever. En los perros, la trimetoprima-sulfadiacina también puede causar hepatotoxicidad idiosincrásica que puede implicar un componente inmunomediado. Se ha observado una hepatopatía colestática reversible o una necrosis hepática grave aguda/subaguda, a veces después de solo unos pocos tratamientos usando una dosis convencional. El halotano y el metoxiflurano pueden estar asociados con una reacción de sensibilización que produce necrosis hepática en perros. El xilitol, un edulcorante artificial de uso común en alimentos humanos, puede ser un hepatotóxico intrínseco para los perros, y la ingestión de pequeñas dosis produce una hipoglucemia intratable e insuficiencia hepática mortal. La toxicidad puede provocar la muerte antes de que aumente la actividad de las enzimas hepáticas. Sin embargo, hay algunas pruebas que sugieren una amplitud de respuestas individuales a este tóxico.
Las tetraciclinas rara vez pueden conducir a una necrosis idiosincrásica en perros y gatos y se ha demostrado que aumentan la acumulación de lípidos hepatocelulares en muchas especies. El itraconazol y el ketoconazol en perros y gatos pueden causar hepatotoxicidad idiosincrásica asociada con una elevada actividad enzimática hepática e ictericia. Los signos clínicos desaparecen al interrumpir el fármaco.
El paracetamol causa predeciblemente necrosis hepática centrolobulillar en perros a dosis >200 mg/kg. También se observa metahemoglobinemia. En gatos se observa toxicidad de forma aguda con una dosis mucho menor (56 mg/kg), predominando los signos hematológicos (p. ej., metahemoglobinemia y hemólisis de cuerpos de Heinz). ( See also page Intoxicaciones por fármacos humanos.)
La hepatotoxicidad por metimazol en gatos que causa degeneración hepática y necrosis parece ser idiosincrásica, pero también puede implicar mecanismos inmunomediados. Las manifestaciones clínicas comprenden inapetencia, ictericia y aumento de la actividad de las enzimas hepáticas (ALT, AST) que se resuelven tras la interrupción del fármaco.
En gatos, la hiperbilirrubinemia asociada a la griseofulvina con aumento de ALT parece ser idiosincrásica. Los signos clínicos y la lesión hepática son reversibles tras la supresión del fármaco. La intoxicación idiopática por diazepam en gatos causa insuficiencia hepática fulminante asociada con necrosis panlobulillar; los signos de intoxicación son evidentes a los pocos días de la administración inicial del fármaco. La toxicidad se ha observado principalmente con medicamentos administrados PO para modificar el comportamiento o para tratar la enfermedad del tracto urinario inferior felino. Desafortunadamente, la hepatotoxicidad idiosincrásica del diazepam suele ser mortal en los gatos. La monitorización proactiva de las enzimas hepáticas puede identificar las reacciones adversas al principio de su curso, permitiendo la interrupción rápida del fármaco. También se ha observado una toxicidad similar con el oxazepam.
Otros hepatotóxicos específicos son las aflatoxinas, las toxinas derivadas de setas amanita (amanitina), las algas verdeazuladas (microcistina), la cicasina asociada a las cícadas (palma de sagú) y la beta-metilamina L-alanina, un aminoácido neurotóxico. Hay muchas plantas de la familia de las palmas de sagú, que se usan como plantas ornamentales de jardín en climas templados en América del Norte y también se suelen vender como bonsáis en grandes almacenes). Cada una de estas toxinas puede causar necrosis hepática mortal. Otras sustancias químicas descritas como hepatotóxicas son los metales pesados, ciertos herbicidas, fungicidas, insecticidas y raticidas ( ver Introducción a la toxicología y siguientes.)
Las medidas importantes para minimizar la absorción de los tóxicos ingeridos o la sobredosis de fármacos orales incluyen la descontaminación enérgica del estómago y los intestinos mediante un lavado gástrico, el vómito inducido y la disminución de la absorción de tóxicos entéricos. El vómito puede inducirse dentro de los 30 min y hasta 2 h después de la ingestión mediante la administración oral de peróxido de hidrógeno al 3 % (2,2 mL/kg hasta un máximo de 45 mL/perro, repetido una vez después de 10-15 min si no se produce el vómito) o la administración de clorhidrato de apomorfina (0,03 mg/kg, IV, una vez; o una tableta triturada disuelta en solución salina [NaCl al 0,9 %] instilada en el saco conjuntival y enjuagada con agua o solución salina solución después de la emesis) o jarabe de ipecacuana administrado oralmente (1-2 mL/kg).
Puede administrarse carbón activado sin sorbitol (2 g/kg, PO, repetido cada 6-8 h) para reducir la absorción de tóxicos si el animal está consciente. El carbón activado también se puede administrar como un enema de alta retención. El lavado gástrico es importante para prevenir la absorción en animales inconscientes. En los animales deshidratados también se deben administrar enemas colónicos de alta limpieza, usando líquidos poliiónicos calientes. La observación clínica sugiere que la colestiramina podría ser beneficiosa para los perros tras la ingestión aguda de cícadas si se administra después de los pasos iniciales de descontaminación entérica (vómito inducido, lavado gástrico). Si no existe un tratamiento específico para un hepatotóxico, se deben proporcionar cuidados de apoyo juiciosos.
