La coccidioidomicosis (fiebre del valle) es una infección no contagiosa transmitida por el polvo y debida a hongos de Coccidioides spp. Estos hongos forman capas miceliales en suelos áridos poco profundos; los fragmentos de micelio forman artrosporas.
Las infecciones por coccidioidomicosis son más comunes en las regiones áridas y semiáridas del sudoeste de EE. UU. y áreas similares de México y América Central y del Sur, si bien se han descrito casos en regiones no endémicas. Aunque muchas especies de animales, incluidos los humanos, son sensibles, los perros desarrollan con mayor frecuencia signos clínicos de coccidioidomicosis. Las infecciones están causadas por Coccidioides immitis y C posadasii.
La inhalación de artrosporas fúngicas es el modo más común de infección, y las esporas pueden ser transportadas en partículas de polvo. Pueden producirse epidemias cuando los periodos lluviosos van seguidos de sequía, lo que da lugar a tormentas de polvo. Se ha descrito infección por inoculación cutánea, pero es infrecuente.
Hallazgos clínicos y lesiones en la coccidioidomicosis en animales
Cortesía del Dr. John Prescott.
Cortesía del Dr. Dae Young Kim.
La coccidioidomicosis varía de inaparente a progresiva, diseminada y mortal. La coccidioidomicosis es principalmente una enfermedad respiratoria que varía de autolimitante a crónica. La diseminación se produce en ~20 % de las infecciones caninas, con muchos tejidos afectados, especialmente el cerebro, los ojos, la piel, los huesos y las articulaciones. La mayoría de los perros con enfermedad diseminada, pero no todos, mostrarán signos referidos a más de un sistema orgánico.
Los signos clínicos pueden variar mucho según el órgano afectado y la gravedad de la infección. Los pacientes que solo tienen enfermedad pulmonar a menudo muestran tos, letargo, inapetencia, fiebre y taquipnea. Los perros con afectación del SNC muestran con mayor frecuencia convulsiones; en estos pacientes también se observan signos vestibulares, signos de pares craneales asimétricos, cambios de conducta y marcha compulsiva en círculos.
Además, los perros con enfermedad diseminada pueden tener anorexia, caquexia, cojera, lesiones cutáneas, masas subcutáneas, articulaciones hinchadas, insuficiencia cardiaca, ascitis o anomalías oculares. Los gatos infectados con C immitis en su mayoría presentan, junto con los signos dermatológicos (lesiones cutáneas exudativas, granulomas subcutáneos, abscesos), fiebre, inapetencia y pérdida de peso. Los signos clínicos menos frecuentes en gatos incluyen signos respiratorios (disnea), cojeras, neurológicos y anomalías oftalmológicas.
La coccidioidomicosis clínica es poco frecuente en especies de grandes animales. En los caballos se han descrito casos de infección placentaria que han derivado en aborto y osteomielitis. Los rumiantes y los cerdos pueden presentar infecciones subclínicas, con lesiones limitadas a los pulmones y los nódulos linfáticos del tórax. Se ha descrito una supuesta infección transplacentaria en crías de llamas.
Las lesiones macroscópicas pueden limitarse a los pulmones, el mediastino y los nódulos linfáticos del tórax o pueden estar diseminadas por varios órganos. Las lesiones son nódulos aislados de tamaño variable, tienen una superficie dura al corte gris-blanca y se asemejan a las de la tuberculosis. Los nódulos son piogranulomas constituidos por células epitelioides y células gigantes, cuyo centro puede contener un exudado purulento y microorganismos micóticos. Algunas lesiones pueden tener focos mineralizados.
Los microorganismos fúngicos se encuentran en los tejidos en forma de esférulas de 20-200 mcm de tamaño, pero pueden ser escasos en el tejido. Las esférulas pueden contener cientos de endosporas.
Diagnóstico de la coccidioidomicosis en animales
Descubrimiento histopatológico de esférulas en tejido.
Pruebas serológicas: inmunodifusión en gel de agar (IDGA) de anticuerpos, inmunoensayo enzimático (EIA) o ensayo de flujo lateral (LFA).
RM
Citología del LCR y pruebas de EIA.
En áreas endémicas, la coccidioidomicosis debe sospecharse en perros que presentan una enfermedad broncopulmonar crónica, cuando se descubren nódulos pulmonares o nódulos linfáticos aumentados en las radiografías torácicas o cuando se desarrollan signos del SNC. El diagnóstico definitivo de este microorganismo puede ser complicado; en algunos casos, la respuesta al tratamiento antifúngico puede ser la única prueba para el diagnóstico.
En la histopatología, las esférulas varían en tamaño y aparecen como esférulas relativamente grandes (20-80 mcm, hasta 200 mcm) con una pared de doble contorno. Las esférulas maduras contienen endosporas de 2-5 mcm de diámetro. El diagnóstico se establece mediante la demostración de las esférulas en los tejidos, pero esto puede ser difícil o imposible de lograr por muestreo ante mortem, especialmente cuando el SNC está afectado.
Los microorganismos fúngicos rara vez se encuentran en los aspirados y los frotis de impresión. El suero también puede analizarse en el laboratorio mediante inmunodifusión en gel de agar (IDGA) o inmunoensayo enzimático (EIA) para detectar anticuerpos IgG e IgM que son sensibles y específicos. También está disponible un inmunoensayo de flujo lateral sensible en el punto de atención que puede proporcionar resultados en 15 minutos.
Se puede establecer un diagnóstico presuntivo cuando las pruebas serológicas son positivas en un paciente con signos clínicos compatibles; sin embargo, muchos animales clínicamente normales también pueden tener serología positiva, debido a una exposición previa o a una infección subclínica.
La prueba antigénica para la coccidioidomicosis ha demostrado ser en gran medida insensible, pero los trabajos recientes indican que la prueba antigénica del LCR es positiva en algunos casos. La prueba de detección de anticuerpos en LCR también puede ser útil, pero algunos pacientes con enfermedad cerebral diferente de la coccidioidomicosis también serán positivos a anticuerpos en el LCR.
La RM puede ser útil para el diagnóstico de coccidioidomicosis del SNC. Se describen dos presentaciones generales de RM: la mayoría de los pacientes muestra un granuloma aislado, único, realzado por el contraste, con edema perilesional, por lo general en el cerebro. La diferenciación de estos granulomas de coccidioidomicosis de masas de otro origen puede ser todavía complicada. Un segundo grupo pequeño de pacientes demostrará en cambio una encefalitis bilateral simétrica de los lóbulos frontales y núcleos caudados, que se observa mejor en las secuencias T2.
Los intentos de cultivar el hongo deben restringirse a los laboratorios con bioseguridad de nivel 3 con el equipo necesario para manipular estos cultivos infecciosos tan peligrosos.
Tratamiento de la coccidioidomicosis en animales
Fluconazol o itraconazol durante 6-12 meses.
Cirugía
La enfermedad puede ser autolimitante; sin embargo, si hay signos respiratorios crónicos, signos del SNC o enfermedad multisistémica, es necesario un tratamiento antifúngico a largo plazo. Las formulaciones compuestas de azoles pueden no contener dosis terapéuticas adecuadas y deben evitarse.
El fluconazol (5-10 mg/kg cada 24 horas) es el fármaco más utilizado. El itraconazol (10 mg/kg cada 24 horas) también se suele usar para tratar a perros con coccidioidomicosis, pero puede ser más caro y tener una mayor incidencia de efectos adversos.(1,2,3,4,5) Puede ser la mejor opción para pacientes con afectación ósea. Numerosas investigaciones en animales indican que el itraconazol compuesto de la sustancia farmacológica a granel no está biodisponible y no debe usarse para infecciones micóticas graves.
Se ha recomendado la anfotericina B, pero es muy nefrotóxica. Puede estar indicada en pacientes que, o bien no mejoran, o bien son incapaces de tolerar los antifúngicos imidazólicos. No se han hecho recomendaciones de tratamiento específicas para la coccidioidomicosis en grandes animales; sin embargo, se ha descrito el tratamiento eficaz de los caballos con fluconazol e itraconazol.
La extirpación quirúrgica de los granulomas puede tener éxito cuando sea posible.
El pronóstico varía de reservado a bueno; un informe reciente indicó una respuesta favorable al tratamiento crónico en la mayoría de los perros con afectación del SNC.
Puntos clave
La coccidioidomicosis es una enfermedad fúngica endémica en las regiones áridas de América; los perros son las especies veterinarias más sensibles.
Los signos clínicos se relacionan con la enfermedad respiratoria crónica, pero puede producirse diseminación a la piel, los huesos, los ojos y otros tejidos.
El diagnóstico puede establecerse mediante pruebas serológicas o la demostración de las esférulas fúngicas en el tejido.
References
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Para más información
Butkiewicz CD, Alcott CJ. Renschler J, Wheat LJ, Shubitz LF. The utility of Coccidioides antigen and antibody detection in cerebrospinal fluid in the diagnosis of canine central nervous system coccidioidomycosis. Am J Vet Res. 2021;83(1):59-63. doi: 10.2460/ajvr.21.08.0121.
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