Los nitrofuranos son agentes quimioterapéuticos sintéticos con un amplio espectro antimicrobiano; son activos frente a bacterias grampositivas y gramnegativas, como Salmonella y Giardia spp, tricomonas, amebas y algunas especies de coccidios. Sin embargo, comparados con otros compuestos quimioterapéuticos antimicrobianos, su potencia no es de particular interés. Los nitrofuranos parecen inhibir numerosos sistemas enzimáticos microbianos, como los implicados en el metabolismo de los hidratos de carbono, y también bloquean el inicio de la traducción. Sin embargo, su mecanismo básico de acción no se ha aclarado.
Su acción primaria es bacteriostática, pero en dosis elevadas también son bactericidas. Son mucho más activos en medio ácido (un pH de 5,5 es óptimo para la actividad de la nitrofurantoína). Los mutantes resistentes son raros y la resistencia clínica surge lentamente. Los nitrofuranos muestran resistencia cruzada completa entre sí; sin embargo, no con otros compuestos antibacterianos.
Debido a su escasa hidrosolubilidad, los nitrofuranos se usan PO o por vía tópica. Ningún nitrofurano es eficaz por vía sistémica. Estos compuestos no se absorben en absoluto desde el tracto GI, o se eliminan tan rápidamente que solo alcanzan concentraciones inhibitorias en la orina. Los signos clínicos tóxicos que se desarrollan con dosis excesivas de derivados del nitrofurano incluyen afectación del SNC (excitación, temblores, convulsiones y neuritis periférica), trastornos GI, poca ganancia de peso y descenso de la espermatogénesis. También pueden aparecer distintas reacciones de hipersensibilidad. Algunos nitrofuranos son carcinógenos y se cuestiona su uso en el futuro.
Los nitrofuranos se encuentran entre los fármacos cuyo uso fuera de registro está prohibido en animales de producción en EE. UU. debido a su potencial carcinogénico. Dado que no hay nitrofuranos registrados para su uso en animales de producción en EE. UU., los nitrofuranos están prohibidos para su uso en animales de producción en EE. UU. De los nitrofuranos, solo la furazolidona y la nitrofurazona están aprobadas para uso veterinario en EE. UU. y están registradas para su aplicación tópica en caballos, gatos y perros.
Nitrofurantoína
El mecanismo de acción de la nitrofurantoína es único. Es reducido por las flavoproteínas bacterianas a intermediarios reactivos que inhiben los ribosomas bacterianos y otras macromoléculas. Se inhibe la síntesis proteica, el metabolismo energético aeróbico, la síntesis de ADN y ARN y la síntesis de la pared celular. La nitrofurantoína es bactericida en la orina a dosis terapéuticas. No es frecuente el desarrollo de resistencias.
La nitrofurantoína se usa fuera de registro en perros y gatos para tratar infecciones del tracto urinario debidas a bacterias sensibles, como Escherichia coli, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes y Aerobacter aerogenes. Proteus spp, Pseudomonas aeruginosa y Streptococcus faecalis suelen ser resistentes. Tras su administración PO, la nitrofurantoína se absorbe rápida y completamente (la forma macrocristalina requiere más tiempo) y se elimina rápidamente por los riñones, principalmente por secreción tubular (~40 % en la forma inalterada). Las concentraciones séricas son reducidas, y queda disponible muy poco fármaco no conjugado para su difusión a los tejidos. Su semivida plasmática es de solo ~20 min.
La nitrofurantoína se concentra en la orina ácida. Cuando el pH alcanza ~5, el compuesto presenta una saturación máxima sin precipitar, y su acción antibacteriana es máxima. La nitrofurantoína puede administrarse tanto PO como por vía parenteral. La dosis en el perro y el gato es de 4,4 mg/kg, PO, cada 8 h durante 4-10 días. Los efectos adversos no son frecuentes a las dosis habituales, pero pueden aparecer náuseas, vómitos y diarrea; se han producido trastornos del SNC y la polineuropatía es un efecto grave observado en las personas. Los animales con trastornos de la función renal están predispuestos a presentar polineuritis. Pueden aparecer distintas reacciones de hipersensibilidad. En los animales muy jóvenes se ha registrado ocasionalmente la tinción amarillenta de los dientes.
Nitrofurazona
La nitrofurazona solo es ligeramente hidrosoluble pero, en general, es similar a la nitrofurantoína en cuanto a su mecanismo de acción, espectro antimicrobiano, potencia y características fisicoquímicas. Está registrado para uso veterinario en perros, gatos y caballos en EE. UU. La nitrofurazona se suele usar como antimicrobiano tópico en el tratamiento de heridas en especies aprobadas y como agente tópico en el tratamiento de la metritis contagiosa equina. Sin embargo, el pus, la sangre y la leche reducen su actividad antibacteriana.
Furazolidona
La furazolidona es un nitrofurano con un amplio espectro de actividad antimicrobiana que incluye Clostridium, Salmonella, Shigella, Staphylococcus y Streptococcus spp, así como E coli. También es activa frente a Eimeria e Histomonas spp. Está registrada para su uso como aplicación tópica para el tratamiento de heridas en caballos y perros en EE. UU. Anteriormente estaba registrada para uso oral en cerdos, pollos y pavos, pero se ha retirado del mercado. La administración oral puede causar neurotoxicidad, con signos clínicos que incluyen temblores de cabeza, ataxia, deterioro visual y convulsiones.
