Según el Código de EE. UU. (21 USC § 321[v]), un nuevo fármaco animal (NFA) es "cualquier fármaco destinado a utilizarse en animales que no sean el hombre, incluido cualquier fármaco destinado a utilizarse en la alimentación animal, pero sin incluir dichos alimentos". El "Green Book" proporciona una lista de todos los NFA registrados en EE. UU., y la Animal Drugs@FDA es una base de datos de búsqueda de NFA registrados. Las solicitudes para la producción y comercialización de un NFA son revisadas por el Center for Veterinary Medicine (CVM) de la FDA y exigen la demostración de seguridad y eficacia en las especies de destino, seguridad alimentaria humana cuando sea aplicable, control de calidad adecuado del producto fabricado, impacto ambiental aceptable y una ficha técnica del producto clara y completa. La ficha técnica de un fármaco consiste en la etiqueta del producto en sí, así como cualquier material que lo acompañe dentro o sobre el paquete, incluido el prospecto.
Para prescribir un NFA, las leyes estatales y federales requieren que los veterinarios tengan una relación veterinario-cliente-paciente válida. También deben completar una receta completa.
Requisitos de prescripción veterinaria:
Nombre impreso o estampado, dirección y número de teléfono del veterinario colegiado.
Firma legal del veterinario autorizado.
Nombre y concentración del fármaco.
Instrucciones de uso del fármaco.
Nombre completo y dirección del cliente.
Identificación del animal (nombre o especie).
Consejos de prudencia, incluyendo, si procede, tiempos de retirada para animales de abasto.
Número de recargas, si las hay.
Fuente: Riviere JE, Papich MG. Veterinary Pharmacology and Therapeutics. Wiley; 2017: cap 56, tabla 56.9.
A partir del 1 de enero de 2017, los NFA añadidos a los alimentos o al agua de bebida de los animales productores de alimentos requieren una directiva de alimentos veterinarios (VFD) por CVM GFI #213 New Animal Drugs and New Animal Drug Combination Products Administered in or on Medicated Feed or Drinking Water of Food-Producing Animals. Una VFD permite que las cadenas de suministro existentes continúen suministrando alimentos medicados al tiempo que garantiza la supervisión veterinaria de los medicamentos incluidos en los alimentos.
Si no se dispone de un NFA adecuado, los veterinarios pueden considerar la prescripción de un fármaco fuera de registro. El uso de fármacos fuera de registro, ya sea real o intencionado, se da cuando el fármaco se emplea de una manera que no se ajusta a las instrucciones registradas en el prospecto (p. ej., dosis, intervalo, vía, indicación o especie diferentes).
En 1994, la Animal Medicinal Drug Use Clarification Act (AMDUCA) legalizó el uso de fármacos fuera de registro por parte de los veterinarios siempre que se cumplan criterios y restricciones específicos: ha de existir una relación veterinario-cliente-paciente y el fármaco ya ha de haberse registrado para su uso en animales o humanos para otro propósito o ha de estar en la lista de sustancias generalmente reconocidas como seguras (GRAS). El uso de fármacos fuera de registro en animales de abasto tiene restricciones adicionales:
Permitido solo con fines terapéuticos (es decir, el animal está sufriendo o su salud está amenazada).
No permitido cuando el fármaco se administra en el agua o el alimento.
No permitido si da lugar a residuos alimentarios infractores o cualquier residuo que pueda suponer un riesgo para la salud pública.
No se permite si está específicamente prohibido por la FDA.
Los fármacos específicamente prohibidos para su uso fuera de registro en animales de abasto por la FDA a partir de abril de 2019 incluyen el cloranfenicol, el clembuterol, el dietilestilbestrol, el dimetridazol, el ipronidazol, otros nitroimidazoles, la furazolidona, la nitrofurazona, las sulfamidas en ganado vacuno lechero en lactación (ganado lechero ≥20 meses), las fluoroquinolonas, los glucopéptidos (p. ej., vancomicina), la fenilbutazona en vacas lecheras de ≥20 meses, las cefalosporinas (excepto la cefapirina) en vacas, cerdos, pollos o pavos para la prevención de enfermedades, y los adamantanos (p. ej., amantadina) o los inhibidores de la neuraminidasa en pollos, pavos y patos. Existen usos aprobados para algunos de estos fármacos (p. ej., sulfamidas, fluoroquinolonas, cefalosporinas) en animales de abasto, y los veterinarios solo pueden prescribirlos según lo especificado en la etiqueta registrada. Consúltese 21 CFR §530.41.
El uso de una fórmula magistral también constituye un uso de fármacos fuera de registro. La fórmula magistral incluye cualquier manipulación de un fármaco más allá de lo estipulado en la etiqueta. Una distinción importante es que un preparado compuesto no se somete a evaluación ni aprobación regulatoria. El Drug Quality and Security Act de 2013, entre otras cosas, aumenta la regulación de los compuestos en la medicina humana. Sin embargo, esta normativa no cubre la preparación de productos utilizados en animales.
Las condiciones bajo las cuales la preparación es legal para la medicina veterinaria se especifican en la AMDUCA, pero no se aplican a la preparación a partir de sustancias farmacéuticas a granel. Las directrices relativas a la preparación de compuestos a partir de sustancias farmacológicas a granel bajo la dirección de un veterinario se están modificando y están delineadas en forma preliminar en CVM GFI #256 - Compounding Animal Drugs From Bulk Drug Substances. Además, en dos capítulos de la United States Pharmacopeia (capítulo 795: Compuestos farmacéuticos, preparaciones no estériles, y capítulo 797: Compuestos farmacéuticos, preparaciones estériles) se describen las recomendaciones para compuestos tanto humanos como veterinarios.
Entre las mayores preocupaciones de la FDA con respecto a los productos compuestos es la combinación destinada a eludir el proceso de aprobación de medicamentos, lo que da como resultado la comercialización masiva de productos que han tenido poco o ningún control de calidad para garantizar su pureza, potencia y estabilidad. La FDA considera que un producto compuesto es un nuevo fármaco para animales adulterado (es decir, no registrado) y, por tanto, una infracción. La formulación magistral no está sujeta a acciones reglamentarias si se cumplen las siguientes condiciones:
Se realiza dentro de un centro clínico legítimo (farmacia o veterinaria con licencia).
Se ajusta a la ley estatal.
En el caso de los farmacéuticos, se realiza únicamente para cumplimentar una receta que solicita un producto de formulación magistral.
Para los veterinarios, existe una relación veterinario-cliente-paciente válida.
La combinación de fármacos humanos y, muy ocasionalmente, fármacos a granel en formulaciones apropiadas puede ser aceptable en determinadas circunstancias. Se debe identificar una necesidad médica legítima (p. ej., la salud o la vida del animal está amenazada o puede haber sufrimiento). Además, no debe haber ningún fármaco comercializado y aprobado, animal o humano, tanto si se usa bajo prescripción como fuera de registro, que pueda sustituirse por la fórmula magistral. En raras ocasiones, se pueden considerar otras circunstancias.
Los farmacéuticos a menudo pueden dispensar un fármaco equivalente, menos costoso, no patentado (genérico) sin la aprobación del prescriptor. Algunos estados tienen leyes de sustitución obligatorias que exigen que los farmacéuticos utilicen el genérico de forma predeterminada. Los prescriptores pueden solicitar el producto de marca con un pedido por escrito (PPE).
Los productos genéricos han de contener el mismo ingrediente activo que el fármaco patentado, están sujetos a aprobación regulatoria y han de cumplir con los estándares de bioequivalencia (es decir, la cantidad total de fármaco absorbido, la concentración plasmática máxima y el tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima han de coincidir con los del producto patentado en las especies para las que está registrado). Una formulación que contenga el mismo ingrediente activo que el producto patentado puede no ser terapéuticamente equivalente.
Los fármacos humanos probados por la FDA y considerados terapéuticamente equivalentes se enumeran en la publicación Approved Drug Products With Therapeutic Equivalence Evaluations (conocida como el "Libro Naranja"). Sin embargo, el estado de un fármaco genérico es relevante solo para las especies aprobadas; por tanto, la equivalencia terapéutica de un fármaco genérico humano puede no aplicarse al uso fuera de registro de ese fármaco en un animal.
Aunque la AMDUCA legaliza el uso de fármacos fuera de registro en EE. UU., determinados estados u otros países pueden tener restricciones legales o reglamentarias adicionales o complementarias. En todos los casos es importante leer atentamente las instrucciones del prospecto para la administración de fármacos específicos.
