La cicatrización de las heridas se produce mediante un proceso similar en la mayoría de los tejidos del cuerpo. Consiste en tres fases principales: inflamación, proliferación y remodelado.
Fase inflamatoria de la cicatrización de heridas en pequeños animales
La fase inflamatoria de la cicatrización de heridas puede dividirse en varias fases.
La fase inflamatoria de la cicatrización de heridas comienza con la hemostasia. La hemorragia se controla con vasoconstricción, seguida en cuestión de minutos por vasodilatación.
La siguiente fase de la fase inflamatoria de la cicatrización de heridas es la quimiotaxis, donde las células se adhieren al endotelio vascular. Para solucionar la infección, los leucocitos migran en 30 minutos a través de la membrana basal vascular a la herida recién creada. Inicialmente, predominan los neutrófilos (como en la sangre periférica); más tarde, los neutrófilos mueren y los monocitos se convierten en el tipo de célula predominante en la herida.
En la fase de desbridamiento, las células dañadas, los patógenos y los desechos se eliminan la zona de la herida. Aunque los neutrófilos fagocitan las bacterias, son los monocitos, más que los neutrófilos, los que se consideran esenciales para la cicatrización de la herida. Los monocitos tienen varias funciones, entre ellas la secreción de varios factores de crecimiento necesarios para la cicatrización de heridas y la atracción de células mesenquimatosas, además de los restos necróticos fagocíticos.
Los monocitos se consideran macrófagos después de la migración fuera de los vasos sanguíneos. Por último, las células mononucleares pueden unirse para formar células gigantes multinucleadas en la inflamación crónica.
Los linfocitos también pueden estar presentes en la herida y contribuir a la respuesta inmunitaria contra los restos extraños.
Fase proliferativa de la cicatrización de heridas en pequeños animales
La etapa proliferativa (de reparación) de la cicatrización de la herida no se produce en un momento determinado, sino que continúa. Esta comprende las fases de proliferación fibroblástica, capilar y epitelial.
Durante el estadio de proliferación, las células mesenquimatosas se transforman en fibroblastos, los cuales dejan filamentos de fibrina que actuarán como estructura para la migración celular. En una herida sana, los fibroblastos empiezan a aparecer ~3 días después de la lesión inicial. Estos fibroblastos secretan inicialmente una sustancia fundamental y más tarde colágeno.
La secreción temprana de colágeno permite un aumento inicial rápido de la resistencia de la herida, que continúa incrementándose más lentamente a medida que las fibras de colágeno se reorganizan según el estrés de la herida.
La migración capilar proporciona aporte sanguíneo a la herida. El centro de la herida es una zona de baja presión de oxígeno que atrae a los capilares, siguiendo el gradiente de oxígeno. Debido a la necesidad de oxígeno, la actividad fibroblástica depende del grado de desarrollo capilar.
Mientras los capilares y los fibroblastos proliferan, se produce tejido de granulación. Dada la extensa invasión capilar, el tejido de granulación tiende a ser a la vez muy friable y resistente a la infección.
La migración de células epiteliales empieza a las pocas horas después de producirse la herida inicial. Las células epiteliales basales se aplanan y migran hacia la herida abierta. Es posible que las células epiteliales se deslicen a través del defecto en pequeños grupos o "saltan" unas sobre otras para cubrir el defecto. Las células epiteliales migratorias secretan mediadores, como los factores de crecimiento transformantes alfa y beta, que intensifican el cierre de la herida.
Aunque las células epiteliales migran en direcciones aleatorias, la migración se detiene cuando se realiza el contacto con otra célula epitelial en cualquier punto de su superficie (es decir, inhibición por contacto). Las células epiteliales migran a través de la herida abierta y pueden cubrir una incisión quirúrgica cerrada correctamente en 48 horas. Sin embargo, en una herida abierta, las células epiteliales deben tener un lecho sano de tejido de granulación para atravesarlo. La epitelización se retrasa en heridas desecadas.
Remodelado en la cicatrización de heridas en pequeños animales
El remodelado (o maduración) es el estadio final de la cicatrización de una herida. Durante este periodo, las fibras de colágeno recién formadas y los fibroblastos se reorganizan a lo largo de las líneas de tensión. Las fibras que presentan una orientación no funcional se sustituyen por fibras funcionales. Este proceso permite continuar incrementando lentamente la resistencia de la herida durante un largo periodo de tiempo (hasta 2 años).
La mayoría de las heridas cicatrizadas permanecen un 15-20 % más débiles que el tejido original. Sin embargo, la vejiga urinaria y el hueso recuperan su resistencia original después de la lesión y la reparación.
