Principales interacciones moduladoras de los inhibidores de la coagulación y la fibrinólisis con la cascada de la coagulación

La vía anticoagulante antitrombina: el anticoagulante antitrombina (AT) es un inhibidor de la serina proteasa que inactiva fisiológicamente la trombina (FIIa) y el FXa y, en menor grado, el FIXa, el FXIa y el FXIIa.

La vía anticoagulante de la proteína C: la proteína C (PC) y la proteína S (PS) son serina proteasas dependientes de la vitamina K. La PC es la precursora de la proteasa conocida como proteína C activada (PCa). La PS es un cofactor no enzimático que potencia la actividad de la PCa. La PC ejerce su efecto antitrombótico cuando se une a un receptor de la proteína C endotelial (EPCR) específico; esta unión potencia su activación a la PCa y localiza su efecto en las superficies endoteliales. La PCa inactiva proteolíticamente los factores de coagulación FVa y FVIIIa en la superficie de las plaquetas.

Fibrinólisis: la principal enzima fibrinolítica es la plasmina, formada a partir del plasminógeno por los activadores del plasminógeno, como el activador tisular del plasminógeno (AtP). El AtP es sintetizado por las células endoteliales en respuesta a isquemia o hipoxia y trombina. El AtP está modulado por el inhibidor 1 del activador del plasminógeno (IAP-1), que es sintetizado por los hepatocitos, las células endoteliales, los adipocitos y otros tipos celulares. La alfa2-antiplasmina (alfa2-AP) es el principal inhibidor plasmático de la plasmina en la circulación. El inhibidor de la fibrinólisis activable por trombina (TAFI) circula como una proenzima y se convierte en un potente atenuador del sistema fibrinolítico tras la activación por la trombina, la plasmina o el complejo trombina-trombomodulina. Funcionalmente, el TAFI regula a la baja la fibrinólisis eliminando los residuos de lisina C-terminal de la fibrina parcialmente degradada, evitando así la regulación positiva de la unión y activación del plasminógeno. Los productos de degradación del coágulo incluyen el dímero D y los PDF (fibrinógeno y productos de degradación de la fibrina, que son fragmentos circulantes de fibrinógeno y fibrina soluble).