Los antisueros usados para identificar grupos sanguíneos se producen como sueros isoinmunes. Sus características serológicas in vitro varían con la especie. Muchos reactivos son hemaglutininas; otros son hemolíticos y necesitan el complemento para completar la reacción serológica, por ejemplo en el ganado vacuno (porque los eritrocitos no se aglutinan fácilmente) y en los caballos (porque los rouleaux de eritrocitos son un problema). Otros reactivos para la determinación de grupos, ni hemaglutinantes ni hemolíticos, se combinan con los antígenos eritrocitarios en una reacción "incompleta", porque carecen de lugares adicionales para aglutinar otros eritrocitos; para que haya aglutinación se necesita añadir antiglobulina específica de especie.
La diversidad de grupos sanguíneos en animales y la falta de reactivos comercialmente disponibles frente a todos los antígenos hacen imposible la determinación completa, lo que no debe impedir transfundir cuando sea necesario. Se conocen los antígenos de grupo sanguíneo más frecuentemente implicados en las incompatibilidades de transfusión en los caballos y los perros; la selección de animales donantes que carezcan de esos grupos o que sean compatibles con el receptor minimiza el riesgo de sensibilización del receptor frente a los antígenos más importantes. Para perros y gatos, se dispone de pruebas comerciales para los antígenos principales en gel o en tarjeta para uso en clínica.
Los reactivos están disponibles solo para algunos antígenos, por lo general aquellos que pueden sensibilizar al receptor, o aquellos para los que pueden estar presentes anticuerpos naturales, principalmente en gatos. Por ejemplo, los perros tienen más de 12 sistemas de grupos sanguíneos, pero se suelen clasificar solo para uno (DEA 1). Se descubrió un antígeno adicional del grupo sanguíneo (dal) cuando un Dálmata negativo para el dal, previamente transfundido, reaccionó a muchos donantes potenciales, y solo unos pocos Dálmatas resultaron compatibles. Es un antígeno común en la mayoría de los perros, pero está ausente en algunos Dálmatas, así como en algunos otros perros individuales. Dado que hay múltiples antígenos de grupos sanguíneos, es probable que un animal que recibe una transfusión pueda estar expuesto a algunos antígenos que no están presentes en sus glóbulos rojos.
