La intoxicación aguda y crónica por cobre puede darse en la mayoría de las especies animales, aunque la sensibilidad varía notablemente entre especies. La intoxicación crónica es más frecuente y se caracteriza por una morbilidad baja y alta en las especies que presentan crisis hemolítica y daño hepático grave. El diagnóstico se confirma mediante el análisis hepático de cobre. El tratamiento a menudo no tiene éxito.
La intoxicación aguda y crónica por cobre puede afectar a los animales en la mayor parte del mundo. Las ovejas son las más frecuentemente afectadas, aunque otras especies también son susceptibles. En varias razas de perro, sobre todo en los Bedlington Terriers, se ha identificado una sensibilidad hereditaria a la intoxicación por cobre similar a la enfermedad de Wilson en humanos. La intoxicación crónica por cobre se ha descrito en otras razas de perros, incluidos los Labradores Retriever, West Highland White Terriers, Skye Terriers, Keeshonds, Cocker Spaniels Americanos y Doberman Pinschers. Los signos agudos de intoxicación se suelen observar después de la administración accidental de cantidades excesivas de sales de cobre solubles, que pueden estar presentes en los antihelmínticos líquidos administrados por vía oral, en las mezclas de suplementos minerales o en las raciones alimenticias formuladas inadecuadamente.
Muchos factores que afectan el metabolismo del cobre influyen en la probabilidad de que un animal desarrolle intoxicación crónica por cobre a través de los efectos sobre la absorción o retención de cobre. La disminución de las concentraciones de molibdeno o sulfato en la dieta son ejemplos importantes. La intoxicación crónica primaria se produce más frecuentemente en ovinos cuando se han ingerido cantidades excesivas de cobre durante un periodo prolongado. La enfermedad permanece subclínica hasta que el cobre que se acumula en el hígado se libera en cantidades masivas al torrente sanguíneo. El aumento de las concentraciones de las enzimas hepáticas puede proporcionar una alerta temprana de la crisis pendiente. Las concentraciones séricas de cobre aumentan de forma aguda, causando una peroxidación lipídica y una hemólisis intravascular. La crisis hemolítica puede verse precipitada por muchos factores, que incluyen transporte, manipulación, condiciones climáticas, gestación, lactación, ejercicio vigoroso o deterioro del estado nutricional. En ovejas, perros o coyotes los ataques se han asociado con brotes repentinos de intoxicación crónica por cobre.
La ingestión de ciertas plantas como el trébol subterráneo (Trifolium subterraneum), causan un desequilibrio mineral y una retención excesiva de cobre, dando lugar a intoxicación crónica por cobre (intoxicación fitogénica). La ingesta de plantas como Heliotropium europaeum o Senecio spp durante varios meses puede causar toxicosis hepatogénica crónica por cobre. Estas plantas (con concentraciones normales de cobre y bajas concentraciones de molibdeno) contienen alcaloides hepatotóxicos, que causan una retención excesiva de cobre en el hígado.
En los perros con enfermedades hepáticas, como la hepatitis crónica activa, los signos clínicos primarios pueden parecerse a los de la intoxicación crónica por cobre, que origina daño hepático y la subsiguiente retención de cobre excesivo; sin embargo, no está claro si la hepatitis activa crónica causa la acumulación de cobre en el hígado o es el resultado de la acumulación.
La intoxicación aguda puede sobrevenir tras la ingestión de 20-100 mg/kg de cobre en ovinos y terneros jóvenes y de 200-800 mg/kg en ganado vacuno maduro. La intoxicación crónica en ovinos puede aparecer tras una ingesta diaria de 3,5 mg de cobre/kg al comer pastos con 15-20 ppm (materia seca) de cobre y concentraciones bajas de molibdeno. Los signos clínicos de la enfermedad pueden aparecer en las especies de ovejas o camélidos que ingieren alimentos destinados al ganado vacuno, que suelen contener concentraciones más altas de cobre que las apropiadas para estas especies. También pueden aparecer síntomas de toxicosis cuando el agua se suministra a través de tuberías de cobre. En general, el ganado vacuno y caprino son más resistentes al envenenamiento por cobre que las ovejas. Es importante administrar dietas específicas para cada especie para minimizar el riesgo de intoxicación crónica por cobre.
Se han descrito diferencias de raza relacionadas con la sensibilidad a la intoxicación crónica por cobre en ovejas y cabras. El ganado vacuno lechero Jersey es más susceptible que otras razas de ganado vacuno. Los terneros jóvenes o los ovinos inyectados con formas solubles de cobre pueden desarrollar signos clínicos agudos sin evidencia de crisis hemolítica. El cobre se usa como aditivo alimentario para cerdos a 125-250 ppm; las concentraciones >250 ppm son potencialmente tóxicas, aunque, como en el caso de las ovejas, otros factores pueden ser protectores, por ejemplo, altas concentraciones de proteína, zinc o hierro. La intoxicación crónica por cobre es más posible que se produzca con ingestas dietéticas bajas en molibdeno y azufre. La formación de compuestos reducidos de molibdato de cobre o sulfito de cobre en los tejidos perjudica la excreción del cobre en la orina o heces.
Hallazgos clínicos del envenenamiento por cobre en animales
La intoxicación aguda por cobre causa gastroenteritis grave caracterizada por anorexia, signos de dolor abdominal, diarrea, deshidratación y shock. Si el animal sobrevive al episodio inicial, después de 3 días se pueden desarrollar una hemólisis y una hemoglobinuria. El desarrollo súbito de signos clínicos en la intoxicación crónica por cobre está asociado con la crisis hemolítica. Los signos clínicos y de laboratorio en animales afectados incluyen depresión, letargo, debilidad, postración, estasis ruminal, anorexia, sed, disnea, membranas mucosas pálidas, hemoglobinuria e ictericia. Varios días o semanas antes de la crisis hemolítica, las concentraciones de las enzimas hepáticas suelen estar elevados, incluidas la ALT y la AST. Durante la crisis hemolítica, las pruebas de laboratorio a menudo indican metahemoglobinemia, hemoglobinemia y disminución de la concentración sanguínea de hemoglobina y glutatión. En especies de camélidos como las alpacas o las llamas, no se ven crisis hemolíticas, aunque la necrosis hepática extensa sigue siendo una manifestación constante.
Los animales afectados a menudo mueren en 1-2 días. La morbilidad del rebaño frecuentemente es <5 %, si bien por lo general >75 % de los animales afectados muere. Las muertes pueden continuar durante algunos meses tras la corrección del problema dietético. Una insuficiencia hepática grave es la responsable de las muertes precoces. Los animales que sobreviven al episodio agudo pueden morir de la insuficiencia renal subsiguiente. La fotosensibilización puede producirse en asociación con la intoxicación crónica por cobre, lo que refleja la hepatotoxicidad común a la intoxicación aguda y crónica. La cirrosis hepática también se produce en los perros afectados.
Lesiones
La intoxicación aguda por cobre produce una gastroenteritis grave con erosiones y ulceraciones del abomaso de los rumiantes. Se desarrolla ictericia en los animales que sobreviven >24 h. Los tejidos decolorados por la ictericia y la metahemoglobina son característicos de la intoxicación crónica. Unos riñones tumefactos y de color pardo, orina de color vino de Oporto y un bazo dilatado con parénquima oscuro pardo negruzco son manifestaciones de la crisis hemolítica. El hígado aparece dilatado y quebradizo. Histológicamente, se manifiesta una necrosis centrolobulillar hepática y una necrosis tubular renal.
Diagnóstico del envenenamiento por cobre en animales
Diagnóstico presuntivo basado en muerte súbita precedida de crisis hemolítica con lesión hepática extensa.
La concentración sérica de cobre elevada es confirmatoria, pero el aumento puede ser transitorio; medir las concentraciones de cobre en muestras de hígado y riñón post mortem.
Una ingesta verde azulada y un aumento de los niveles de cobre en las heces (8 000-10 000 ppm) y en el riñón (>15 ppm, peso húmedo) se consideran significativos en una intoxicación aguda por cobre. En la intoxicación crónica, las concentraciones de cobre en sangre y en el hígado se incrementan durante el periodo hemolítico. Las concentraciones séricas a menudo aumentan a 5-20 mcg/mL, en comparación con el rango de referencia normal de ~1 mcg/mL. Las concentraciones hepáticas >150 ppm (peso húmedo) son clínicamente relevantes en ovejas. Es necesario determinar la concentración de cobre en el tejido para poder eliminar otras causas de trastorno hemolítico que puede incluir intoxicación por zinc, clorato, arce rojo o cebolla. Otros diagnósticos que se han de descartar pueden incluir hemoglobinuria bacilar, leptospirosis, babesiosis y hemoglobinuria posparto. También debe considerarse el daño hepático asociado con la exposición a metales, la ingestión de alcaloides de pirrolizidina, micotoxinas o varios fármacos como el paracetamol. También deben determinarse las concentraciones tisulares de molibdeno.
Tratamiento y control del envenenamiento por cobre en animales
La intervención debe centrarse en la prevención
Una vez que se han producido la crisis hemolítica y el daño hepático, el tratamiento rara vez tiene éxito.
A menudo, el tratamiento del envenenamiento por cobre no tiene éxito. El pronóstico es precario en todas las especies. El tratamiento de apoyo para el shock y los signos gastrointestinales puede ser útil en animales con intoxicación aguda. La penicilamina (50 mg/kg por día, PO, durante 6 días) o el versenato de calcio también pueden ser útiles para aumentar la excreción de cobre si se administran en las primeras etapas de la enfermedad. La vitamina C (500 mg/día por oveja, SC) puede reducir potencialmente el daño oxidativo a los eritrocitos durante la crisis hemolítica. El tetratiomolibdato de amonio (1,7 mg/kg, IV, cada dos días durante 6 días) es eficaz para el tratamiento y la prevención de la intoxicación por cobre. Este tratamiento, que reduce la absorción y eliminación de cobre, debe usarse de forma conservadora. Se requiere un periodo de espera de ~10 días para este medicamento. La administración (PO) diaria de molibdato de amonio (100 mg) y tiosulfato de sodio (1 g) durante 3 semanas puede reducir las muertes en los corderos afectados. Un suplemento dietético con acetato de zinc (250 ppm) puede también ser útil para reducir la absorción de cobre.
Es conveniente erradicar o reducir el acceso a las plantas causantes de la intoxicación por cobre fitogénica o hepatogénica. La intoxicación crónica primaria o fitogénica por cobre puede evitarse tratando los pastos con molibdeno a razón de 70 g/hectárea en forma de superfosfato molibdenizado o mediante el uso de suplementos de molibdeno o restricción en la ingestión de cobre.
Los rebaños de ovejas de alto riesgo pueden ser suplementados con tiosulfato sódico en la dieta para prevenir o controlar la intoxicación crónica por cobre. Además, con la suplementación con molibdeno o tiosulfato, la prevención de la intoxicación crónica por cobre puede mejorarse mediante la evaluación rutinaria de las concentraciones de cobre y molibdeno en los alimentos y evitando el suministro de alimentos al ganado para suplementar especies sensibles como las ovejas. También debe evitarse la suplementación de los animales con minerales quelados. El agua no suele ser una fuente importante de cobre para la mayoría de los animales productores de alimentos, aunque existen estándares de agua para la mayoría de las especies: bovinos (1,0 ppm), porcinos (5,0 ppm), ovinos (0,5 ppm). En los perros, las pruebas genéticas están disponibles para identificar a los portadores del gen autosómico recesivo asociado con la acumulación anormal de cobre, aunque el modo de herencia no se conoce para todas las razas sensibles. Las biopsias hepáticas periódicas para evaluar la concentración tisular de cobre y las enzimas hepáticas también pueden ser útiles para evaluar el estado de la enfermedad. Además de los tratamientos previamente descritos, la suplementación con zinc y la administración de prednisona o prednisolona potencian la excreción de cobre y limitan el desarrollo de enfermedad hepática.
Puntos clave
El envenenamiento por cobre, particularmente la toxicosis crónica, es una ocurrencia común en muchas especies animales.
El inicio insidioso acompañado de una alta mortalidad y una mala respuesta al tratamiento subraya la necesidad de centrarse en la prevención de la enfermedad.
En las estrategias de control se deben considerar las diferencias marcadas en la susceptibilidad de las especies y de las razas.