Las isoxazolinas son una nueva clase de sustancias químicas sintetizadas con actividad ectoparasiticida de amplio espectro frente a pulgas y garrapatas en perros y gatos, y frente a ácaros en aves de producción. En los parásitos, las isoxazolinas producen sus efectos insecticidas y garrapaticidas al dirigirse a los receptores no competitivos del ácido gamma-aminobutírico (GABA). Las isoxazolinas se unen a los canales de cloro en las células nerviosas y musculares, lo que bloquea la transmisión de señales neuronales. Finalmente, los parásitos afectados quedan paralizados y mueren. La unión de las isoxazolinas a estos receptores es mucho más selectiva en pulgas, garrapatas y ácaros que en los mamíferos, incluidos los humanos.
En septiembre de 2018, la FDA de EE. UU. alertó a los propietarios de mascotas y a los veterinarios de que las isoxazolinas, como el afoxolaner, el fluralaner, el sarolaner y el lotilaner, pueden tener efectos neurológicos en algunos perros, como temblores musculares, ataxia y convulsiones.
Afoxolaner
El afoxolaner es un ingrediente activo, solo y en combinación con milbemicina oxima, como insecticida y acaricida en perros. El afoxolaner también se usa para el tratamiento de la sarna sarcóptica y la sarna demodécica. Tiene una estructura química de C26H17ClF9N3O3, con un peso molecular de 625,88.
Cortesía del Dr. Ramesh Gupta and Dr. Robin Doss.
La DL50 oral aguda y la DL50 dérmica del afoxolaner en ratas son >1000 mg/kg y >2000 mg/kg, respectivamente.
El afoxalaner se administra a perros y cachorros (>8 semanas de edad) por vía oral en forma masticable a una dosis recomendada de 2,7-7 mg/kg. El efecto parasiticida dura 1 mes. Se absorbe rápidamente con concentraciones sanguíneas máximas en 2-12 horas y una biodisponibilidad del 74 %. La semivida del afoxolaner es mayor en los Collies que en los Beagles. El 99 % del afoxolaner absorbido puede unirse a proteínas sanguíneas. La semivida de eliminación es de 14 horas y la excreción del afoxolaner y sus metabolitos se produce principalmente por vía biliar.
En general, el afoxolaner es seguro en perros. A dosis más altas (100, 300 y 1000 mg/kg, PO), el afoxolaner produce un efecto diurético en ratas, reduce el consumo de alimentos en ratas y conejos y provoca vómitos y diarrea en perros.
No existe un antídoto específico para la intoxicación por afoxolaner en mascotas. El tratamiento consiste en evitar una mayor exposición y medidas de apoyo. Se recomienda el lavado gástrico y la administración de carbón activado si la exposición es por ingestión accidental.
Fluralaner
El fluralaner es otro insecticida y acaricida sistémico perteneciente a la clase de las isoxazolinas que se administra por vía oral a gatos y perros. Tiene una estructura química de C22H17Cl2F6N3O3, con un peso molecular de 556,29.
Cortesía del Dr. Ramesh Gupta and Dr. Robin Doss.
En 2014, la FDA de EE. UU. aprobó el uso del fluralaner en un comprimido masticable para perros que se administra a intervalos de 12 semanas. El fluralaner se usa solo o en combinación con moxidectina frente a pulgas y garrapatas en perros y gatos. En un estudio de campo, una sola dosis de fluralaner administrada por vía oral a perros proporcionó al menos 12 semanas de control de pulgas y garrapatas. Una nueva aplicación tópica de fluralaner y moxidectina para gatos es eficaz frente a pulgas, garrapatas, dirofilarias y parásitos intestinales durante 2 meses.
El fluralaner produce intoxicación al inhibir los canales de cloro activados por GABA (receptores GABAA) y los canales de cloro activados por l-glutamato, con selectividad por las neuronas de los insectos sobre las neuronas de los mamíferos.
La administración oral de fluralaner a la dosis de tratamiento más alta recomendada (56 mg/kg) a intervalos de 8 semanas se tolera bien. Tiene un margen de seguridad >5 veces la dosis recomendada en perros sanos de 8 semanas de edad y con un peso de 2 kg. Incluso a la dosis más alta, se considera seguro para ser manipulado por humanos.
Sarolaner
El sarolaner es un miembro de las isoxazolinas y ejerce efectos aniquiladores de amplio espectro frente a pulgas, garrapatas y ácaros. Tiene una fórmula química de C23H18Cl2F4N2O5S, con un peso molecular de 581,364.
Cortesía del Dr. Ramesh Gupta y del Dr. Robin Doss.
El sarolaner está disponible en comprimidos masticables para su administración a perros >6 meses de edad, según su peso corporal (2 mg/kg). El sarolaner ejerce efectos insecticidas y acaricidas al inhibir la función de los receptores GABA y del glutamato en las uniones neuromusculares en los insectos.
El sarolaner se absorbe rápidamente tras la administración oral con una biodisponibilidad de >85 %. La semivida del sarolaner es de 11-12 días. El metabolismo del sarolaner es mínimo en el perro, ya que puede unirse en >99,9 % a las proteínas plasmáticas. Se elimina por excreción biliar.
Cuando se repite mensualmente, el sarolaner es seguro en dosis de 30 mg/kg en roedores y 20 mg/kg en perros de ≥8 semanas.
Lotilaner
El lotilaner es otro miembro de la clase de las isoxazolinas. Tiene una fórmula química de C20H14Cl3F6N3O3S, con un peso molecular de 596,8.
Cortesía del Dr. Ramesh Gupta y del Dr. Robin Doss.
El producto veterinario sistémico que contiene lotilaner proporciona una actividad pesticida inmediata y persistente frente a pulgas y garrapatas durante 1 mes en perros y gatos. También se usa para el control de la dermatitis alérgica por pulgas.
El lotilaner produce toxicidad por una potente unión antagonista no competitiva a los canales de cloro activados por GABA en pulgas, garrapatas y piojos, pero no tiene efecto en los receptores GABAA del perro. El lotilaner es un insecticida y acaricida de amplio espectro eficaz en perros y gatos durante un periodo de 35 días y tiene un buen historial de seguridad para las mascotas y sus propietarios.
