La aflatoxicosis es una micotoxicosis mundial con producción de potentes hepatotoxinas en los alimentos para animales, tanto en el campo como en la conservación durante las altas temperaturas (sequía) y que a menudo se produce simultáneamente con el daño causado por los insectos a los cultivos. Normalmente, Aspergillus flavus y parasiticus invaden cacahuetes, nueces, maíz y semillas de algodón y pueden generar rápidamente altas concentraciones de aflatoxinas, y la aflatoxina B se considera la más tóxica. Las aflatoxinas se metabolizan a un epóxido en el hígado que se une a las macromoléculas, incluidos los ácidos nucleicos. El efecto tóxico puede incluir mutagénesis, carcinogénesis, teratogénesis, inmunosupresión y daño hepático con síntesis proteica reducida. Los pacientes pueden mostrar inapetencia alimentaria, baja tasa de crecimiento, falta de desarrollo, depresión, hemorragia, ictericia y muerte.
El diagnóstico se basa en los signos clínicos, las lesiones hepáticas y la detección de aflatoxinas en el alimento o la leche en el laboratorio. El tratamiento consiste en suspender inmediatamente los alimentos contaminados con aflatoxinas y proporcionar al ganado una dieta de calidad con un nivel apropiado de proteínas, vitaminas y oligoelementos. Si los animales están inmunodeprimidos, se debe considerar el tratamiento antimicrobiano para los procesos infecciosos y una mejor bioseguridad. No se dispone de un antídoto específico. El control de la aflatoxicosis durante la sequía o la contaminación generalizada en los cultivos exige evitar los alimentos contaminados con aflatoxinas y utilizar pruebas analíticas de aflatoxinas en los lotes de alimentos. Aunque el uso de aglutinantes de micotoxinas en los alimentos no está aprobado por la FDA de EE. UU., se suele reconocer que los aluminosilicatos de sodio y calcio hidratados (HSCA) son eficaces para ligar las aflatoxinas en el alimento y reducir la absorción en el intestino. El uso de HSCA puede reducir, pero no eliminar, la contaminación por aflatoxinas M1 en la leche de animales de producción lechera alimentados con alimentos contaminados con aflatoxinas. El tiempo de recuperación puede prolongarse y el retorno al estado de producción puede retrasarse o disminuir.
Las aflatoxinas son metabolitos bisfuranocumarínicos producidos por cepas toxigénicas de Aspergillus flavus, A parasiticus y A nomius en cacahuetes, nueces, maíz, arroz, semillas de algodón y otros cereales, ya sea en el campo o durante la conservación cuando el contenido de humedad y las temperaturas son suficientemente altas para el crecimiento de moho. Por lo general, esto significa temperaturas constantes diurnas y nocturnas similares >21 °C. Las condiciones climáticas de sequía o tiempo caluroso prolongado, la variedad del maíz y el daño causado por los insectos a los cultivos pueden influir en la producción de aflatoxinas. La respuesta tóxica y la enfermedad en los mamíferos y las aves de producción varían en relación con la especie, el sexo, la edad, el estado nutricional, la duración de la ingesta y la concentración de las aflatoxinas en la ración. Los brotes de enfermedades conocidas denominadas anteriormente como intoxicación por maíz mohoso, síndrome hemorrágico en aves de producción e intoxicación por Aspergillus podrían haber estado causados por aflatoxinas. Las aflatoxinas principales analizadas en los cultivos incluyen las aflatoxinas B1, B2, G1 y G2, con la letra indicando el color de fluorescencia bajo luz ultravioleta (es decir, azul para B1 y B2 y verde para G1 y G2). La aflatoxina B1 se reconoce como la toxina predominante en los cultivos y el metabolito más tóxico y cancerígeno. En condiciones óptimas se pueden producir altas concentraciones de aflatoxinas rápidamente o en pocos días en el maíz de campo.
La aflatoxicosis se da en muchas partes del mundo y afecta a las aves de producción en crecimiento (especialmente a los patitos y pavipollos), a cerdos jóvenes, cerdas preñadas, terneros y perros. Los bovinos adultos, ovinos y caprinos son relativamente resistentes a la forma aguda de la enfermedad, pero son sensibles si se alimentan con dietas tóxicas durante periodos prolongados. Todas las especies de animales analizadas experimentalmente han mostrado un cierto grado de sensibilidad. Las concentraciones por lo general tolerados de aflatoxina en la dieta son ≤50 ppb para aves de producción jóvenes, ≤100 ppb para aves de producción adultas, ≤50 ppb para cerditos en transición, ≤200 ppb para cerdos de engorde, >50 para perros, <100 ppb para terneros y <300 ppb para bovinos adultos. Aproximadamente el doble de los niveles tolerables indicados es probable que cause enfermedad clínica, incluyendo algo de mortalidad. Los niveles en la dieta de tan solo 10-20 ppb dan como resultado metabolitos mensurables de aflatoxina (aflatoxina M1 y M2) que se excretan por la leche de animales lactantes; los piensos que contienen aflatoxinas no se deben dar a las vacas lecheras, cabras u ovejas. Las concentraciones reglamentarias aceptables en la leche pueden variar entre 0,05 ppb y 0,5 ppb en diferentes países; se debe consultar a las agencias reguladoras estatales o federales cuando se produce la contaminación.
Las aflatoxinas se metabolizan en el hígado a un epóxido que se une a macromoléculas, especialmente a ácidos nucleicos y nucleoproteínas. Sus efectos tóxicos incluyen mutagénesis por alquilación del ADN del núcleo, carcinogénesis, teratogénesis, reducción de la síntesis proteica e inmunosupresión. La reducción de la síntesis proteica lleva a una menor producción de enzimas metabólicas esenciales y de proteínas estructurales para el crecimiento. El hígado es el órgano más afectado. Las dosis elevadas de aflatoxinas producen necrosis hepatocelular; las dosis bajas y prolongadas dan lugar a una reducción de la tasa de crecimiento, inmunosupresión y agrandamiento del hígado.
Hallazgos clínicos de la aflatoxicosis en animales
En los brotes agudos, las muertes se producen después de un corto periodo de inapetencia; otros signos clínicos agudos incluyen vómitos, depresión hemorragias e ictericia. Los brotes subagudos son más comunes, con manifestaciones de abandono, debilidad, anorexia, disminución del crecimiento y eficiencia alimentaria y a veces muerte súbita. Los cambios laboratoriales, en la mayoría de las especies, están relacionados con daño hepático, coagulopatía y alteración de la síntesis proteica. Los cambios laboratoriales específicos incluyen aumento de las concentraciones de AST, ALT y fosfatasa alcalina, hipotrombinemia, tiempo prolongado de protrombina y de tromboplastina parcial activado, hiperbilirrubinemia, hipocolesterolemia, hipoalbuminemia y trombocitopenia variable. Por lo general, las concentraciones de aflatoxinas en el alimento que duplican los niveles tolerables indicados anteriormente se asocian con aflatoxicosis aguda. Se ha documentado en perros una aflatoxicosis aguda y mortal con muchos de estos signos y cambios laboratoriales. A menudo se da una elevada incidencia de infecciones concomitantes, con frecuencia respiratorias, que responden débilmente a la terapia habitual. El ganado vacuno lechero experimenta inapetencia, y los rumiantes pueden sufrir disminución de las contracciones ruminales a concentraciones elevadas (>1000 ppb) de aflatoxinas. El daño hepático puede provocar a una reducción de la síntesis de factores de coagulación con hemorragia de aguda a crónica. Los efectos subclínicos son la reducción de la tasa de crecimiento y la eficiencia alimentaria, hipoproteinemia y reducción de la resistencia a algunas enfermedades infecciosas, a pesar de la vacunación.
Lesiones
En los casos agudos hay hemorragias extensas e ictericia. El hígado es el principal órgano diana. Microscópicamente, el hígado esta aumentado de tamaño y muestra una marcada acumulación de grasa, necrosis centrolobulillar masiva y hemorragia. En los casos subagudos, los cambios hepáticos no son tan pronunciados; sin embargo, el hígado está más aumentado de tamaño y más firme de lo normal. Puede haber edema de la vesícula biliar. Microscópicamente, el hígado muestra una respuesta inflamatoria periportal y proliferación y fibrosis de los conductos biliares; los hepatocitos y sus núcleos (megalocitosis) están agrandados. La mucosa gastrointestinal puede presentar atrofia glandular e inflamación asociada. En raras ocasiones, en los riñones puede haber degeneración tubular y regeneración. La alimentación prolongada con concentraciones bajas de aflatoxinas puede ocasionar fibrosis hepática difusa (cirrosis) y, en raras ocasiones, carcinoma de los conductos biliares o del hígado.
Diagnóstico de la aflatoxicosis en animales
Signos clínicos y señalización animal.
Análisis bioquímico sérico, hemograma completo y pruebas de coagulación.
Examen post mortem.
Los alimentos deben analizarse químicamente para detectar aflatoxinas.
Los signos clínicos y la reseña del animal, los datos de laboratorio, incluidos los cambios en el análisis químico sérico (actividad enzimática hepática), el hemograma completo y los tiempos de coagulación, los hallazgos del examen post mortem y el examen microscópico del hígado deben indicar la naturaleza de la hepatotoxina; sin embargo, los cambios hepáticos son algo similares en la intoxicación por Senecio y en micotoxicosis de diversas micotoxinas de Penicillium, incluyendo la luteosquirina y la cicloclorotina (islanditoxina) observadas en el envenenamiento por arroz amarillo de los soldados japoneses durante la Segunda Guerra Mundial y en los casos recientes y poco frecuentes en los alimentos para animales. Los animales afectados de forma aguda presentan un aumento de las enzimas hepáticas (concentraciones de fosfatasa alcalina, AST o ALT), bilirrubina, ácidos biliares séricos y tiempo de protrombina. La exposición crónica puede causar hipoproteinemia (incluyendo disminución tanto de albúmina como de globulina). La aflatoxina M1 (principal metabolito de la aflatoxina B1) puede detectarse en la orina, hígado, riñones o en la leche de animales en lactación si se ingirieron grandes cantidades de toxina; sin embargo, de forma realista, se dispone de análisis químicos de la aflatoxina M1 en la leche y posiblemente de la aflatoxina B1 o M1 en el hígado. Los residuos de aflatoxina en los órganos y los productos lácteos suelen eliminarse 1-3 semanas después de la exposición.
Control, prevención y tratamiento de la aflatoxicosis en animales
Se debe prestar atención a los patrones climáticos, especialmente la sequía y las infestaciones de insectos en los cultivos durante el crecimiento, y el análisis químico de los alimentos para detectar aflatoxinas antes de su uso.
Conviene evitar los alimentos contaminados con aflatoxinas, especialmente para animales jóvenes o lactantes; se deben realizar pruebas para asegurar que los alimentos contaminados con aflatoxinas están por debajo de los límites reglamentarios para la especie animal, la edad y el estado productivo.
Apoyo de una adecuada función hepática proporcionando una dieta de calidad.
El uso de aluminosilicatos de sodio y calcio hidratados (HSCA) puede reducir los efectos adversos en cerdos y aves de producción y reducir parcialmente las aflatoxinas M1 en la leche; sin embargo, no elimina el residuo.
Los alimentos contaminados se pueden evitar mediante la monitorización del contenido de aflatoxinas en los lotes. Las condiciones locales de los cultivos (sequía, infestación por insectos) deben controlarse como predictores de la formación de aflatoxinas. Los animales jóvenes, los recientemente destetados, los lactantes y las hembras preñadas requieren especial protección frente a los alimentos sospechosamente tóxicos. La limpieza para eliminar los granos de poco peso o rotos a menudo reduce sustancialmente la concentración de micotoxinas en el grano restante. El amoníaco reduce la contaminación por aflatoxinas en el grano, pero actualmente no está aprobado por la US FDA para su uso en animales productores de alimentos en EE. UU. debido a la incertidumbre acerca de los subproductos producidos.
No se dispone de un antídoto específico para las aflatoxinas. La exposición a alimentos contaminados debe detenerse inmediatamente. Los animales deben recibir una dieta de calidad, prestando atención al nivel de proteínas (ni muy bajo ni muy alto en relación con el daño hepático), vitaminas y oligoelementos para ayudar a la recuperación. Los pacientes pueden necesitar el apoyo de la función hepática y puede ser necesaria la terapia antimicrobiana para los procesos infecciosos y una mejor bioseguridad. La recuperación puede prolongarse. Con una lesión hepática grave, los animales pueden no volver nunca a un estado de producción normal.
Numerosos productos se comercializan como agentes antiaglutinantes para secuestrar o ligar las aflatoxinas y reducir la absorción desde el tracto GI. Un aglutinante eficaz de las aflatoxinas son los HSCA, que reducen los efectos de las aflatoxinas cuando se administran a cerdos o aves de producción a razón de 5 kg/tonelada y también proporcionan una protección sustancial frente a las aflatoxinas de la dieta. Reducen M1 en la leche en ~50 % pero no eliminan los residuos de aflatoxina M1 en la leche de vacas lecheras alimentadas con aflatoxina B1. Otros adsorbentes (bentonitas sódicas, glucomananos poliméricos) han demostrado una eficacia variable pero parcial en la reducción de los niveles bajos de residuos de aflatoxinas en las aves de producción y el ganado lechero. Hasta la fecha, la US FDA no ha autorizado ningún producto para su uso como "aglutinante de micotoxinas" en alimentos para animales.
Puntos clave
La aflatoxicosis es un problema mundial resultante de la infestación por Aspergillus flavus y A parasiticus del maíz, cacahuetes, nueces, arroz, semilla de algodón y otros cultivos durante la sequía y las infestaciones de insectos en el campo o conservación en condiciones de humedad apropiadas (humedad del grano >15 % y humedad relativa >75 %) y temperaturas cálidas.
Las aflatoxinas afectan negativamente a las aves, los animales de compañía (perros y gatos), el ganado, los roedores, los peces y los seres humanos, y los jóvenes corren un riesgo particular. Las aflatoxinas son mutagénicas, carcinógenas, teratogénicas, inmunosupresoras y se dirigen al hígado. Los efectos adversos están relacionados con el daño hepático y pueden causar mala producción, residuos de alimentos y la muerte.
La mayoría de los países tienen límites reglamentarios de aflatoxinas en los alimentos para animales, la alimentación humana y la leche; los alimentos deben ser analizados químicamente antes de su uso y los alimentos contaminados con aflatoxinas deben evitarse en animales lactantes debido a residuos de la aflatoxina M1 en la leche.
El tratamiento es de apoyo y los aluminosilicatos de sodio y calcio hidratados pueden actuar como captadores de aflatoxinas en los alimentos y mitigar los efectos adversos de los residuos de la aflatoxina M1 en la leche.
Para más información
US FDA. CPG Sec. 683.100 Action levels for aflatoxins in animal feeds. Revised 8/28/94. and US FDA. CPG Sec. 527.400 Whole Milk, Lowfat Milk, Skim Milk - Aflatoxin M1. Updated 11.29.05.
Meerdink GL. Aflatoxins. In: Plumlee KH, ed. Clinical Veterinary Toxicology. St Louis: Mosby, 2004;231-235.
Raisbeck MF, Rottinghaus GE, Kendall JD. Effects of naturally occurring mycotoxins on ruminants. In: Smith JE, Henderson RS, eds. Mycotoxins and Animal Foods. Boca Raton, Fla: CRC Press, 1991;647-677.
CAST (Council for Agricultural Science and Technology). Mycotoxins: Risks in Plant, Animal and Human Systems, Task Force Report No. 139. Ames, Iowa: Council for Agricultural Science and Technology, 2003.
Mostrom MS, Jacobsen BJ. Ruminant mycotoxicosis. Vet Clin North Am Food Anim 2011;27:315-344 (updated version submitted for 2021).
Consulte también la información para propietarios sobre la intoxicación por hongos en animales.
