La micotoxina estrogénica zearalenona puede causar estrogenismo en animales, que se manifiesta clínicamente como vulvovaginitis. Varias especies de Fusarium, pero particularmente F graminearum, puede producir zearalenona en condiciones de días cálidos y noches frescas durante el final del verano y el otoño en plantas en crecimiento (maíz o maíz, trigo, cebada) y alimentos conservados como ensilados de maíz y heno húmedo. La zearalenona es un potente estrógeno que se une a los receptores del 17 beta-estradiol en el organismo y causa hiperestrogenismo. Los cerdos jóvenes son los más sensibles, y los signos clínicos pueden incluir inflamación de la vulva y de las glándulas mamarias, distensión abdominal y, a veces, prolapso de la vulva y el útero y el recto. Las hembras de avanzada edad pueden tener ciclos estrales anormales, pseudogestación, ninfomanía, anestro y volverse infértiles. El tratamiento consiste en detener la exposición a los alimentos contaminados y proporcionar alimentos limpios o alimentos con bajas concentraciones de zearalenona. Los animales generalmente vuelven a la normalidad en 1-4 semanas. Puede ser necesaria una intervención quirúrgica para reemplazar la vulva y el recto prolapsados en animales afectados.
Fusarium spp son unos mohos muy comunes que a menudo contaminan las plantas en crecimiento y los alimentos almacenados. El maíz (maíz), el trigo y la cebada y el forraje (ensilajes) están frecuentemente contaminados. En climas moderados bajo condiciones climáticas húmedas, F graminearum y otras varias especies de Fusarium pueden producir zearalenona, una de las lactonas del ácido resorcíclico (RAL). La zearalenona (anteriormente denominada toxina F2) es un potente estrógeno no esteroideo y es la única micotoxina conocida con efectos principalmente estrogénicos. La zearalenona frecuentemente se produce al mismo tiempo que el deoxinivalenol. Dependiendo de la proporción entre estas dos micotoxinas, pueden predominar los signos de reducción en la ingesta de alimentos o los de disfunción reproductora, pero la presencia del deoxinivalenol puede limitar la exposición a la zearalenona, reduciendo así su efecto práctico.
Cortesía del Dr. Michelle Mostrom.
En el cuerpo, la zearalenona se une a los receptores de 17 beta-estradiol, y este complejo se une al receptor de estradiol del ADN. La síntesis de ARN específico da lugar a signos de estrogenismo. La zearalenona es un estrógeno débil con una potencia 2-4 veces menor que la del estradiol. En condiciones de administración controlada, el zearalanol, una RAL (lactona del ácido resorcílico) estrechamente relacionada, se usa ampliamente como anabólico para el ganado vacuno.
El estrogenismo causado por la zearalenona se reconoció clínicamente por primera vez como una vulvovaginitis en las cerdas prepúberes alimentadas con granos de maíz mohoso (mazorca), pero en ocasiones se informa de que la zearalenona se ha considerado como un agente sospechoso de causar brotes esporádicos de enfermedad en ganado vacuno lechero, ovejas, pollos y pavos. Se necesitan altas concentraciones en la dieta (>20-30 ppm) para provocar infertilidad en bovinos y ovinos, pero deben ser dosis extremadamente altas para afectar a las aves de producción.
Etiología del estrogenismo y la vulvovaginitis en animales
Cortesía del Dr. Michelle Mostrom.
La zearalenona se ha detectado en el maíz, la avena, la cebada, el trigo y el sorgo (tanto fresco como conservado), en raciones compuestas para ganado vacuno y porcino, en maíz ensilado en estado verde y, ocasionalmente, en heno que ha sido almacenado húmedo. En ocasiones se ha detectado en muestras de pastos en climas templados a niveles que se cree que son suficientes para causar fracaso reproductivo en los herbívoros que los pastan. Además, se pueden producir concentraciones significativas de zearalenona y las micotoxinas tricotecénicas DON (deoxinivalenol) y toxinas T-2/HT-2 en los 7 a 14 días después de las tormentas de granizo en el campo de maíz que madura desde finales de julio hasta septiembre en América del Norte. Históricamente, la práctica de almacenar mazorcas de maíz en almacenes de malla de alambre abiertos en América del Norte a menudo contribuía a aumentar las concentraciones de zearalenona en el maíz que se producía durante el final del invierno.
Hallazgos clínicos de estrogenismo y vulvovaginitis en animales
Los efectos clínicos no pueden distinguirse de la administración excesiva de estrógenos o del consumo de concentraciones significativas de fitoestrógenos, particularmente el cumestrol en la alfalfa y el trébol blanco y algunas de las isoflavonas en el trébol rojo. Los signos físicos y de comportamiento del celo son inducidos en las cerdas jóvenes por la zearalenona en la ración a una concentración de tan solo 1 ppm. En los porcinos, la zearalenona afecta principalmente a las cerdas primerizas destetadas y prepúberes, causando hiperemia y dilatación de la vulva (conocida como vulvovaginitis). Se produce hipertrofia de las glándulas mamarias y del útero, y el esfuerzo abdominal provoca, en los casos graves, un prolapso de útero y del recto. La eliminación del grano afectado vuelve a la normalidad en ~1 semana y hasta 3 semanas.
La zearalenona causa intoxicación reproductiva en cerdas sexualmente maduras por inhibición de la secreción y liberación de la hormona foliculoestimulante (FSH), lo que da lugar a la detención de la maduración del folículo ovárico. Los efectos reproductivos en las cerdas sexualmente maduras dependen del tiempo de consumo. La zearalenona ingerida a 3-10 ppm entre los días 12-14 del ciclo estral en cerdas jóvenes receptivas produce la retención del cuerpo lúteo y un anestro prolongado (pseudogestación) hasta de 40-60 días. La zearalenona ingerida en dosis ≥30 ppm durante la etapa temprana de gestación (7-10 días después de la cubrición) puede prevenir la implantación y causar la muerte temprana del embrión. Los metabolitos de la zearalenona pueden excretarse en la leche de las cerdas expuestas, dando lugar a efectos hiperestrogénicos en sus lechones lactantes.
Las concentraciones de >10 ppm pueden causar trastornos en la reproducción de las novillas primerizas del ganado vacuno de leche, mientras que las vacas maduras pueden tolerar hasta 20 ppm.
Los machos jóvenes tanto porcinos como bovinos pueden volverse infértiles, con atrofia testicular. Sin embargo, los verracos maduros no parecen verse afectados por hasta 200 ppm de zearalenona en la dieta. La zearalenona en los machos puede actuar como agente anabólico.
Las ovejas pueden mostrar reducción de su rendimiento reproductor (reducción de las tasas de ovulación y del número de óvulos fertilizados y una duración del estro notablemente mayor) y pueden tener abortos o nacimientos vivos prematuros.
Lesiones
En los porcinos, las lesiones incluyen atrofia ovárica y atresia folicular, edema uterino, hipertrofia celular en todas las capas del útero y apariencia quística de las glándulas endometriales degenerativas. Las glándulas mamarias muestran hiperplasia de los conductos y proliferación epitelial. En el cérvix y vagina se aprecia metaplasia escamosa. Las cerdas sexualmente maduras habrán retenido el cuerpo lúteo durante 40-70 días después de la exposición, lo que es compatible con signos de pseudogestación.
Diagnóstico del estrogenismo y la vulvovaginitis en animales
Anamnesis y síntomas clínicos
Análisis químico de alimentos sospechosos
El diagnóstico se basa en la alteración del rendimiento reproductivo en la explotación o el lote, signos clínicos o hiperestrogenismo, como inflamación de las glándulas mamarias y vulvas, prolapso de la vulva, el útero y el recto, antecedentes relacionados con la dieta y la exclusión de otras causas conocidas de infertilidad. Se necesita un análisis químico de los alimentos sospechosos para detectar la presencia de zearalenona y un examen cuidadoso de los órganos reproductores en el examen post mortem. Los diagnósticos diferenciales incluyen infecciones del tracto reproductor y otras causas de alteraciones de la fertilidad, como presencia de dietilestilbestrol en la dieta de los animales albergados en las instalaciones. En los herbívoros en pastoreo, especialmente las ovejas, deben considerarse los estrógenos vegetales (p. ej., isoflavonas asociadas con algunas variedades de tréboles subterráneos y rojos, así como los cumestanos en ciertos forrajes [p. ej., alfalfa]) que afectan al ganado vacuno y a los caballos.
Control del estrogenismo y de la vulvovaginitis en animales
Detener la exposición a alimentos contaminados.
Cambiar a una alimentación limpia.
El manejo de los cerdos con hiperestrogenismo debe incluir un cambio inmediato del grano. Los signos deberían desaparecer en 1 semana. Los animales se deben tratar sintomatológicamente frente a los prolapsos vaginales o rectales y el daño físico de los genitales externos. Para las cerdas sexualmente maduras que estén en anestro, una dosis de 10 mg de prostaglandina F2alfa, o dos dosis de 5 mg en días sucesivos, han corregido el anestro causado por los cuerpos retenidos. La alfalfa y la harina de alfalfa administradas a los cerdos al 25 % de la ración pueden reducir la absorción y aumentar la excreción fecal de zearalenona, pero esto a menudo no se considera práctico y la alfalfa puede contener fitoestrógenos que pueden ser un efecto aditivo a la zearalenona. La alimentación con carbón activado, colestiramina o harina de alfalfa puede reducir la absorción y retención de zearalenona, pero por lo general necesitan altas concentraciones que hacen que esto no sea práctico.
La FDA de EE. UU. no tiene pautas para los niveles de zearalenona en los alimentos para animales; sin embargo, la UE ha propuesto pautas de zearalenona para alimentos completos para diferentes especies y todas son <0,5 ppm (500 ppb).
A menos que el ganado esté grave o crónicamente afectado, las funciones reproductoras se suelen recuperar y los signos desaparecen 1-4 semanas después de cesar la ingesta de zearalenona. Sin embargo, las cerdas multíparas pueden mantener el anestro 8-10 semanas. Si es preciso, puede ser necesaria una intervención quirúrgica para reemplazar los rectos prolapsados y las vaginas/úteros.
Puntos clave
Varias especies de Fusarium, pero sobre todo F graminearum, pueden producir la micotoxina estrogénica zearalenona en condiciones de días cálidos y noches frescas durante el final del verano y el otoño en plantas en crecimiento (maíz, trigo, cebada) y alimentos conservados como ensilados de maíz y heno húmedo.
La zearalenona es un potente estrógeno que se une a los receptores del 17 beta-estradiol y causa hiperestrogenismo.
Los cerdos jóvenes son los más sensibles, y los signos clínicos pueden incluir inflamación de la vulva y de las glándulas mamarias, distensión abdominal y, a veces, prolapso del útero y del recto; las hembras pueden desarrollar ciclos estrales anormales y, a concentraciones más altas, los machos pueden ser menos fértiles.
El tratamiento consiste en detener la exposición a alimentos contaminados y cambiar a alimentos limpios (la Unión Europea ha propuesto una pauta para la zearalenona en los alimentos para animales de <0,5 ppm [500 ppb]).
Para más información
European Food Safety Authority CONTAM Panel (EFSA panel on contaminants in the food chain), Knutsen HK, Alexander J, Barregard L, et al. Scientific opinion on the risks for animal health related to the presence of zearalenone and its modified forms in feed. EFSA Journal 2017:15(7):4851, 123 pp. https://doi.org/10.2903/j.efsa.2017.4851.
Commission of European Communities (EC). Commission recommendation on the presence of deoxynivalenol, zearalenone, ochratoxin A, T-2 and HT-2 and fumonisins in products intended for animal feeding. 17 de agosto de 2006. Official J European Union. 23.8.2006 2006/576/EC. Consultado en 2010.
Meerdink GL. Zearalenone. In: Plumlee KH, ed. Clinical Veterinary Toxicology. St. Louis: Mosby, 2004:273-275
Minervini F, Dell’Aquilla ME. Zearalenone and reproductive function in farm animals. Int J Mol Sci 2008;12:2570-2584.
Consulte también la información para propietarios sobre la intoxicación por hongos en animales.
