El crecimiento de moho, particularmente especies de Penicillium (p. ej., Penicillium crustosum) en los alimentos (nueces, cacahuetes, productos lácteos), piensos (ensilado) o desechos de alimentos (compost) puede dar lugar a la producción de metabolitos fúngicos secundarios o micotoxinas. Se pueden producir varias sustancias tremorgénicas, pero las toxinas más ampliamente estudiadas son los penitrems A y E, la roquefortina C, el verruculógeno (un metabolito de Penicillium o Aspergillus) y los thomitrems. Los signos clínicos predominantes en los perros son vómitos, temblores, temblores intencionales, hiperestesia, ataxia, nistagmo, taquicardia y convulsiones. Otras especies en riesgo son el ganado vacuno, las ovejas, los conejos, las aves de producción y los roedores.
Etiología de la neuromicotoxicosis tremorgénica en perros
La producción de micotoxinas en la alimentación humana o animal o en los desechos alimentarios dependerá del género y de la especie de moho, siendo Penicillium un productor de temblor dominante. Se han propuesto varios mecanismos de acción que implican a las neurotoxinas que afectan a las sinapsis del SNC, como la inhibición por penitrem A de los canales de potasio regulados por calcio y que afectan a la secreción de los neurotransmisores glutamato, aspartato y ácido gamma-aminobutírico (GABA) en los sinaptosomas cerebrocorticales. El penitrem A inhibe el neurotransmisor inhibitorio glicina en ratones. El verruculógeno, un metabolito producido por Penicillium o Aspergillus, reduce las concentraciones de GABA, un neurotransmisor inhibidor en el cerebro.
Después de la ingestión, los síntomas clínicos pueden aparecer en pocas horas. Las toxinas ingeridas en concentraciones más bajas parecen causar temblores musculares finos que duran de horas a días, mientras que la ingestión de toxinas tremorgénicas grandes puede causar convulsiones y muerte. El vómito puede ser el primer signo clínico y puede ayudar a limitar la gravedad de la intoxicación. Hasta la fecha, no existen relaciones causa-efecto o relaciones dosis-efecto para toxinas individuales en la intoxicación tremorgénica.
Aunque la roquefortina C está clasificada como una micotoxina tremorgénica, se ha demostrado que la roquefortina C no es muy tóxica después de la inyección intraperitoneal en un ratón, sin observarse signos de temblor. Además, en los casos sospechosos de temblor en los que se ha descrito roquefortina C, no se analizaron los penitrems y los thomitrems, lo que sugiere que la roquefortina C puede no ser un tremorgénico importante.
Hallazgos clínicos de la neuromicotoxicosis tremorgénica en perros
La anamnesis del paciente de un perro con neuromicotoxicosis tremorgénica puede implicar que el perro corra sin supervisión y acceda a abono o desperdicios de comida o una ingestión conocida de alimentos mohosos (p. ej., productos lácteos, nueces, pasta). Los signos clínicos frecuentes incluyen vómitos, salivación, vocalización, blefaroespasmo, hipertermia, ataxia, taquicardia, hiperestesia, fasciculaciones, temblores y convulsiones. El inicio de los signos clínicos puede darse en 1-2 horas o hasta en varias horas. La neumonía por aspiración puede complicar el pronóstico clínico debido al vómito inicial o durante el lavado gástrico para descontaminar el tracto GI. Los signos clínicos pueden resolverse en pocos días con tratamiento o pueden necesitar varias semanas. Aunque no es frecuente, se han descrito varios casos de perros con ataxia continua durante meses o años después de la exposición al temblor.
Lesiones
Muchas exposiciones al temblor en perros no son mortales, aunque algunos perros con convulsiones graves pueden ser eutanasiados. La necrosis neuronal isquémica en el cerebelo probablemente se desarrolla a partir de neurotransmisores excitotóxicos como el glutamato y el ácido aspártico. En un caso de eutanasia debida a convulsiones, el perro presentaba hemorragias multifocales en el cerebelo, la túnica muscular del estómago, hemorragias periportales en el hígado y hemorragias en los alvéolos pulmonares, y tubulonecrosis moderada en los riñones. En el estómago, el hígado y el riñón se detectaron penitrems A, B, D y E y roquefortina C. Solo se encontró penitrem A en el cerebro; el penitrem A parece ser capaz de atravesar la barrera hematoencefálica. El daño hepático y renal puede estar relacionado con las toxinas tremorgénicas, el tratamiento farmacológico, la aparición de otras micotoxinas no analizadas en el animal o el alimento y el shock. La neumonía por aspiración puede ser otra complicación con vómitos o lavado gástrico durante la estimulación del SNC.
Diagnóstico de la neuromicotoxicosis tremorgénica en perros
El diagnóstico de la exposición a micotoxinas tremorgénicas se basa en los síntomas clínicos de estimulación del SNC y puede incluir vómitos y temblores. Los temblores pueden intensificarse por la manipulación o el sonido, los temblores intencionales, la hiperestesia, la taquicardia y las convulsiones en los perros. Un diagnóstico diferencial podría incluir la ingestión de estricnina, toxinas vegetales, inhibidores de la acetilcolinesterasa o pesticidas, metaldehído, etilenglicol, metilxantinas y drogas ilícitas. La anamnesis del paciente puede incluir acceso reciente a alimentos mohosos (nueces, cacahuetes, productos lácteos), comportamiento de pastoreo libre, acceso a compost y, en rumiantes, posible ingestión de ensilado mohoso. Un laboratorio de diagnóstico veterinario puede realizar pruebas químicas de espectrometría de masas del material fuente, el vómito o el contenido del tracto GI y posiblemente el suero o la orina. Se han detectado varios tremorgénicos (penitrems A y E y roquefortina C) en el tejido hepático y renal, y se ha detectado penitrem A en el cerebro. El análisis de micotoxinas temblorosas en los tejidos puede no estar disponible de forma rutinaria.
Control de la neuromicotoxicosis tremorgénica en perros
El control de la exposición a las micotoxinas temblorosas depende de la prevención del acceso de los animales a alimentos, piensos y desechos alimentarios enmohecidos, incluido el compost. Para controlar las convulsiones graves puede ser necesario el uso de un barbitúrico como el pentobarbital sódico (3-15 mg/kg, administrado lentamente IV, hasta su efecto) o el diazepam (0,5-1 mg/kg, IV), seguido de metocarbamol para controlar los temblores (55-220 mg/kg, IV, hasta su efecto y a una frecuencia no mayor de 2 mL/minuto). Si el animal no ha vomitado, es importante la descontaminación del tracto GI mediante lavado gástrico y el uso de carbón activado (1-2 g/kg de peso corporal, PO) y un catártico como el sulfato de magnesio (250 mg/kg, PO) o sorbitol al 70 % (3 mL/kg, PO). Con los signos clínicos del SNC, es importante prevenir la neumonía por aspiración cuando se realiza el lavado gástrico. El tratamiento de apoyo adicional puede incluir fluidos intravenosos, esteroides para controlar el shock, termorregulación si los animales están hipertérmicos durante los signos del SNC o se vuelven hipotérmicos durante el tratamiento, y monitorización o tratamiento de la acidosis metabólica y la rabdomiólisis. El tratamiento oral con metocarbamol puede ser necesario durante varios días después de que al paciente se le da el alta hospitalaria. Los resultados del hemograma completo y del análisis bioquímico sérico pueden estar dentro de los límites de referencia o la actividad enzimática muscular puede estar elevada. La recuperación puede ser completa en varios días o gradualmente durante varias semanas. Varios informes de intoxicación tremorgénica en perros han descrito ataxia en perros durante meses o años después de la exposición.
Puntos clave
El crecimiento de moho, particularmente el moho Penicillium, y la producción de micotoxinas en alimentos (nueces, productos lácteos, pasta), alimentos para animales o desechos alimentarios (compost) pueden dar lugar a la producción de toxinas tremorgénicas.
Los penitrems A y E, la roquefortina C, los verruculógenos y los thomitrems son los tremórgenos más estudiados.
Los signos clínicos pueden incluir vómitos, temblores, temblores intencionales, hiperestesia, ataxia, nistagmo, taquicardia y convulsiones.
El control de las convulsiones con un barbitúrico o diazepam, administrados IV, puede ser necesario con metocarbamol para controlar los temblores, y se recomienda la descontaminación del tracto GI con lavado gástrico y el uso de carbón activado y un catártico.
El tratamiento de apoyo adicional puede incluir fluidos intravenosos, esteroides, termorregulación y monitorización y tratamiento de la acidosis metabólica y la rabdomiólisis.
La recuperación lleva de días a semanas en la mayoría de los casos, pero algunos perros han permanecido atáxicos durante meses o años.
Para más información
Eriksen GS, Jaderlund KH, Moldes-Anaya A, et al. Poisoning of dogs with tremorgenic Penicillium toxins. Med Mycol 2010;48:188-196.
Schnell MM. Tremorgenic mycotoxin intoxication. Vet Med 2000.
Consulte también la información para propietarios sobre la intoxicación por hongos en animales.
