La intoxicación por etilenglicol es a menudo mortal y afecta principalmente a perros y gatos, aunque todas las especies son sensibles. Se encuentra más comúnmente en el anticongelante para radiadores de vehículos, pero también está disponible en una variedad de otros productos automotrices y domésticos. Los efectos sistémicos incluyen acidosis metabólica, irritación gastrointestinal, depresión rápida del SNC y edema cerebral, que progresa a insuficiencia renal aguda irreversible. El metabolito tóxico del etilenglicol es el ácido oxálico, que se une al calcio, lo que da lugar a la formación de cristales de oxalato de calcio en los túbulos renales proximales. El tratamiento requiere una intervención temprana con fomepizol (4-metilpirazol) o etanol.
Todos los animales son sensibles a la intoxicación por etilenglicol; sin embargo, los perros y los gatos son los más afectados. La mayoría de los casos se asocian a la ingestión de anticongelantes, en los que son frecuentes concentraciones de etilenglicol de hasta un 95 %. Estas preparaciones concentradas al 95 % de anticongelantes comerciales se diluyen ~50 % con agua cuando se usan en sistemas de refrigeración de vehículos. Para comodidad del usuario, se comercializa una amplia variedad de productos listos para usar como etilenglicol prediluido al 50/50. La amplia disponibilidad de anticongelante, su sabor dulce y su pequeña dosis letal mínima, junto con un almacenamiento, un uso y una eliminación inadecuados, contribuyen a la frecuencia de la intoxicación por etilenglicol.
Desde 2012, los fabricantes de anticongelantes y refrigerantes de motores en Estados Unidos han agregado un agente amargo a sus productos para tratar de que no se ingiera voluntariamente; sin embargo, los productos pueden seguir siendo apetecibles para algunos animales. Otras fuentes de etilenglicol incluyen algunos fluidos intercambiadores de calor usados en los colectores solares y en equipos de congelación para pistas de hielo y algunos líquidos de freno y de transmisión. Se ha descrito que la absorción cutánea de productos tópicos que contienen etilenglicol causa intoxicación en gatos.
La intoxicación por etilenglicol se da con mayor frecuencia en climas templados y fríos, porque el anticongelante se utiliza tanto para disminuir el punto de congelación como para aumentar el punto de ebullición del líquido del radiador. En los climas más fríos, la incidencia de las intoxicaciones por etilenglicol es estacional, y la mayoría de los casos se producen en otoño, invierno y en el inicio de la primavera, cuando el anticongelante se añade al líquido del radiador o cuando se lavan los sistemas de congelación.
La dosis letal mínima de etilenglicol sin diluir es de 1,4 mL/kg en gatos, de 4,4-6,6 mL/kg en perros, de 7-8 mL/kg en aves de producción, de 2-10 mL/kg en bovinos, de 1,6 mL/kg en macacos y de 6,61 mL/kg en cobayas. Los animales más jóvenes pueden ser más sensibles.
Patogenia de la toxicosis por etilenglicol en animales
Cortesía del Dr. Tabatha Regehr.
El etilenglicol se absorbe rápidamente desde el tracto gastrointestinal, con un pico de absorción en 1-4 horas y una semivida sérica de 3 horas. Aproximadamente el 50 % de la ingesta de etilenglicol se excreta sin cambios por los riñones; sin embargo, una serie de reacciones de oxidación, en el hígado y los riñones, metabolizan el etilenglicol restante. Los metabolitos tóxicos del etilenglicol producen una acidosis metabólica grave y lesiones epiteliales en los túbulos renales.
El primero de los dos pasos de biotransformación que limitan la actividad es la producción de glicolaldehído a partir del etilenglicol por la enzima alcohol deshidrogenasa. El gliceraldehído entonces se metaboliza rápidamente a ácido glicólico. La segunda etapa de fase limitada es la oxidación del ácido glicólico a ácido glioxílico, que permite la acumulación del ácido glicólico, provocando acidosis y nefrotoxicosis. El ácido glioxílico se metaboliza rápidamente a ácido oxálico, glicina, ácido fórmico y otros metabolitos. El oxalato no se metaboliza posteriormente y es citotóxico para el epitelio de los túbulos renales y exacerba la acidosis metabólica. El ácido glicólico y el oxalato se cree que son los metabolitos principalmente responsables de la necrosis tubular aguda asociada a la ingestión de etilenglicol. El oxalato también se combina con el calcio para formar un complejo soluble que se excreta mediante filtración glomerular. A medida que el agua se reabsorbe de las luces de los túbulos renales y el pH disminuye, se forman cristales de oxalato de calcio en la luz de los túbulos renales (cantidades menores de cristales de oxalato de calcio se pueden también observar en la adventicia de las paredes de los capilares por todo el cuerpo).
Hallazgos clínicos de la toxicosis por etilenglicol en animales
Los signos clínicos son dependientes de la dosis y del tiempo y pueden dividirse entre aquellos causados por el etilenglicol no metabolizado y aquellos causados por sus metabolitos tóxicos.
Gatos y perros, 30 minutos a 12 horas después de la ingestión:
Los síntomas clínicos se asemejan a la intoxicación por etanol (alcohol).
Síntomas gastrointestinales: vómitos.
Polidipsia, poliuria.
Síntomas del SNC: depresión, estupor, ataxia, nudillos, disminución de la propiocepción.
Puede producirse una breve recuperación aproximadamente 12 horas después de la ingestión.
Gatos, 12 a 24 horas después de la ingestión, y perros, 36-72 horas después de la ingestión:
La insuficiencia renal aguda oligúrica precede a la anuria.
Abdomen: riñones dolorosos y agrandados.
Síntomas cardiopulmonares: taquicardia, taquipnea.
Síntomas gastrointestinales: anorexia, vómitos, diarrea, úlceras orales, salivación.
Síntomas del SNC: letargo, posibles convulsiones, coma, muerte.
Deshidratación.
Cerdos:
Síntomas gastrointestinales: distensión abdominal.
Síntomas del SNC: depresión, debilidad, desgana para moverse, nudillos, ataxia, temblores, colapso.
Síntomas cardiopulmonares: edema pulmonar, sonidos cardiacos apagados.
Avicultura:
Síntomas gastrointestinales: heces acuosas.
Signos del SNC: somnolencia, ataxia, postración; tortícolis.
Signos respiratorios: disnea.
Plumas erizadas.
Ganado vacuno:
Síntomas del SNC: depresión, ataxia, paraparesia, decúbito.
Epistaxis, hemoglobinuria (dosis mayores).
Lesiones
Es característica la necrosis epitelial tubular renal con cristales de oxalato cálcico en la luz tubular. Los cristales de oxalato de calcio aparecen birrefringentes cuando se observan con luz polarizada. El edema pulmonar y la gastroenteritis hemorrágica son hallazgos secundarios frecuentes en perros y gatos. El ganado porcino y vacuno desarrollan a menudo edema renal y perirrenal. El ganado porcino también puede tener edema pulmonar con líquido de color tostado en las cavidades pleural y peritoneal. Las aves de producción no desarrollan por lo general graves lesiones.
Diagnóstico de la toxicosis por etilenglicol en animales
Historia, exploración física y datos de laboratorio.
Confirmación rápida mediante una prueba semicuantitativa en el lugar de atención o la medición de la concentración sérica de etilenglicol.
Sin ingestión observada, el diagnóstico se basa en una combinación de antecedentes, exploración física y datos de laboratorio. El perfil diagnóstico inicial consta de un hemograma completo, un análisis bioquímico sérico, un análisis de orina que incluya un examen microscópico del sedimento, una evaluación de la gasometría y una prueba de etilenglicol cualitativa o cuantitativa.
Las pruebas semicuantitativas de etilenglicol sérico en el punto de atención para gatos y perros tienen un nivel mínimo de detección de 20 mg/dL. Estas pruebas colorimétricas identifican una dosis letal mínima para gatos de 20 mg/dL y para perros de 50 mg/dL. Esta prueba debe realizarse entre 1 y 10-14 horas después de la ingestión. Una prueba combinada en el punto de atención incluye una concentración plasmática de oxalato que debe procesarse de 8-10 horas después de la ingestión hasta 24-36 horas después de la ingestión. El nivel de detección comienza en 0,25 mg/dL. Esto puede ayudar tanto a confirmar una exposición al etilenglicol en una etapa posterior como a estimar el pronóstico. A medida que aumenta la concentración sérica de oxalato, el pronóstico empeora. Las pruebas cuantitativas son sumamente fiables; sin embargo, la disponibilidad está restringida a los grandes hospitales especializados y laboratorios de referencia, lo que puede provocar un retraso en el tratamiento. Los laboratorios hospitalarios para pacientes humanos que están dispuestos a procesar muestras de pacientes veterinarios pueden proporcionar resultados cuantitativos rápidos de pruebas de etilenglicol.
A las 3 horas de la ingestión del tóxico, los perros y los gatos presentan acidosis metabólica, aumento de la brecha aniónica, orina mínimamente concentrada o isostenúrica con un pH ácido e hiperosmolalidad sérica notable con un aumento del desequilibrio osmolar. La cristaluria de oxalato de calcio indica un mal pronóstico; puede aparecer en tan solo 3 horas tras la ingestión en gatos y en 6 horas en perros. Se pueden observar cristales de oxalato de calcio monohidratado y oxalato de dihidrato de calcio en la evaluación microscópica del sedimento urinario. Los cristales de oxalato de calcio monohidrato son los que se observan con mayor frecuencia. Históricamente, la orina se ha evaluado visualmente bajo una lámpara de Wood porque algunas preparaciones anticongelantes pueden presentar fluorescencia debido a la presencia de fluoresceína. El tratamiento debe comenzar basándose en un diagnóstico presuntivo si no se dispone de pruebas confirmatorias fiables.
Tratamiento de la toxicosis por etilenglicol en animales
Fluidoterapia intravenosa.
4-metilpirazol (4-MP, fomepizol), bolos de etanol al 20 % o etanol al 30 % en infusión continua.
Cuidados de apoyo, incluido el tratamiento de trastornos metabólicos.
Tumores gastrointestinales.
El tratamiento de la intoxicación por etilenglicol tiene como objetivo disminuir la absorción del etilenglicol ingerido, aumentar la excreción del etilenglicol no metabolizado, evitar el metabolismo del etilenglicol y corregir trastornos metabólicos. La inducción de la emesis, el lavado gástrico o ambos pueden evitar una mayor absorción de etilenglicol en 1-2 horas tras la ingestión. Sin embargo, la rapidez con la que se absorbe el etilenglicol desde el tracto gastrointestinal sugiere que estos procedimientos pueden no ser beneficiosos. El vómito no debe inducirse en un perro o un gato que presente signos neurológicos debido al aumento del riesgo de aspiración. No es probable que el carbón activado disminuya la absorción de etilenglicol desde el tracto gastrointestinal.
Una vez que se ha producido la absorción, la excreción de etilenglicol se incrementa mediante la fluidoterapia diseñada para corregir la deshidratación, aumentar la diuresis y compensar las pérdidas futuras esperadas. Las tasas de fluidos deben revaluarse a menudo para adaptarse a los cambios en la hidratación y al estado de las pérdidas continuas.
Volumen de reposición de líquidos por hora = déficit de deshidratación en mL por hora + pérdidas continuas estimadas en mL por hora + tasa de mantenimiento de fluidos [(30 × kg de peso corporal) + 70] ÷ 24 horas en mL por hora:
La deshidratación debe corregirse en 8-12 horas = [(% de deshidratación) × kg de peso corporal] ÷ 8 (hasta 12) horas.
Las pérdidas estimadas proyectadas deben reemplazarse en 4-6 horas = [proyección de pérdida de líquido ÷ 4 (hasta 6) horas].
Calcular la tasa de mantenimiento de fluidos por hora = [(30 × kg de peso corporal) ÷ 70] ÷ 24 horas.
Para prevenir la metabolización del etilenglicol, la actividad de la alcohol deshidrogenasa es disminuida por inactivación directa o por inhibición competitiva. En perros, la 4-metilpirazolona (4-MP, fomepizol) inactiva con eficacia la alcohol deshidrogenasa sin los efectos adversos del etanol y es el tratamiento de elección. La dosis para perros de la 4-MP (solución al 5 % [50 mg/mL]) es de 20 mg/kg de peso corporal, IV, inicialmente, seguida de 15 mg/kg, IV, a las 12 y 24 h, y de 5 mg/kg, IV, a las 36 h. Están disponibles formulaciones comerciales de 4-MP. Si la 4-MP no está disponible, se recomienda un régimen de etanol (5,5 mL de etanol al 20 %/kg de peso corporal, IV, cada 4 h durante cinco tratamientos y luego cada 6 h durante cuatro tratamientos adicionales).
Los gatos necesitan una dosis más alta (y no indicada) de 4-MP que los perros: 125 mg/kg inicialmente, seguidos de 31,3 mg/kg a las 12, 24 y 36 horas después de la dosis inicial. Opcionalmente, se puede administrar etanol, usando un protocolo de bolo de 5 mL de etanol al 20 % por kg de peso corporal diluido en fluidos IV y administrado en forma de goteo durante 6 horas durante cinco tratamientos, y después durante 8 horas durante cuatro tratamientos más.
Por último, tanto para perros como para gatos, se puede administrar etanol al 30 % en bolo IV de 1,3 mL/kg, seguido de infusión de 0,42 mL/kg por hora durante 48 horas. Este enfoque puede aumentar la facilidad de la monitorización y el mantenimiento de los niveles de glucosa en sangre. Es menos probable que los síntomas del SNC aparezcan y disminuyan.
La acidosis metabólica grave (pH <7,2, bicarbonato <12 mEq/L) asociada al metabolismo del etilenglicol se corrige mediante la administración de bicarbonato de sodio. La fórmula de 0,3 − (0,5 × kg de peso corporal) × (24 − bicarbonato plasmático) se emplea para determinar la dosis, en mEq de bicarbonato. La mitad de esta dosis debe administrarse lentamente por vía IV para prevenir una sobredosis, y se deben controlar las concentraciones de bicarbonato plasmático cada 4-6 h. Frecuentemente son necesarias dosis adicionales de bicarbonato basadas en la anterior fórmula. También puede ser de ayuda controlar el pH de la orina, con el objetivo de mantenerlo entre 7,0 y 7,5.
La hipoglucemia, una secuela común de la intoxicación por etilenglicol, puede corregirse suplementando dextrosa al 2,5-5,0 % mientras se monitoriza la glucosa en sangre cada 4-6 horas. Las correcciones de la hipocalcemia exigen la capacidad de monitorizar los niveles de calcio sérico, prefiriéndose las pruebas de calcio ionizado al calcio total. En perros se administra gluconato de calcio al 10 % a dosis de 50-150 mg/kg (0,5-1,5 mL/kg) durante 20-30 minutos; para gatos se administran 94-140 mg/kg (0,94-1,4 mL/kg) durante el mismo periodo de tiempo. Durante la administración de productos de calcio por vía intravenosa debe monitorizarse continuamente el ECG, al tiempo que se controlan los niveles séricos de calcio.
La diuresis, especialmente en pacientes gravemente afectados, debe cuantificarse para determinar si hay oliguria (0,5 mL de orina por kg por hora) o anuria (<0,5 mL de orina por kg por hora). En perros y gatos con azoemia o con insuficiencia renal aguda oligúrica (diuresis de 0,5 mL/kg por hora) o insuficiencia renal anúrica (diuresis <0,5 mL/kg por hora), la inhibición de la alcohol deshidrogenasa es de escaso beneficio, porque casi todo el etilenglicol ya se ha metabolizado. Se puede intentar la diuresis; sin embargo, el pronóstico para estos pacientes es de reservado a malo.
Puntos clave
El pronóstico varía inversamente con la cantidad de tiempo transcurrido entre la ingesta y el inicio del tratamiento.
Las pruebas en el punto de atención o la capacidad de obtener una concentración de etilenglicol sérico cuantificada poco después de la exposición pueden disminuir el tiempo transcurrido entre la exposición y el inicio del tratamiento.
La cristaluria, la azoemia con oliguria y la anuria son indicadores de mal pronóstico.
Para más información
Jandrey KE, Farrell KS. Ethylene Glycol. In: Hovda LR, Brutlag AG, Poppenga RH, Peterson KL, eds. Blackwell’s Five-Minute Veterinary Consult Clinical Companion, 2nd ed. Ames, IA, Wiley Blackwell 2016, 78–84.
Thrall MA, Connally HE, Grauer, GF, Hamar, DW. Ethylene Glycol. In: Peterson, ME. Talcott PA, eds. Small Animal Toxicology, 3rd ed., St. Louis, MO, Elsevier Saunders 2013, 551–567.
Consulte también la información para propietarios sobre la intoxicación por etilenglicol.
