La fibrosis hepática es un fenómeno perjudicial con acumulación progresiva de fibrillas de colágeno de los tipos I y III en el espacio de Disse, desplazando los componentes normales de la matriz (es decir, colágeno de tipo IV, laminina, proteoglucanos). Este complejo proceso implica a muchas células y está inexorablemente relacionado con el inicio de la lesión celular, los mediadores inflamatorios, la lesión oxidativa y la alteración de la perfusión sinusoidal. Por tanto, la identificación correcta de los episodios iniciadores y los procesos que amplifican y hacen progresar los mecanismos patógenos ayuda a establecer estrategias para los pasos intervencionistas.
La biopsia hepática es la única forma de abrir una ventana a las posibilidades consideradas. Sin embargo, es importante tener en cuenta que el inicio de la lesión puede amplificarse hasta convertirse en un proceso autosostenible mucho después del ataque patógeno original. Muchos animales con hepatopatías crónicas tendrán el grado o estadio de la lesión refinado pero sin una explicación definitiva de los mecanismos causales.
Una gran categoría de lesión hepática en los perros es la asociada con la acumulación patológica de cobre, que puede ser el principal mecanismo de lesión de los hepatocitos o puede ser un componente de un fenómeno de "dos pasos" que convierte lo que podría haber sido una lesión intrascendente en un proceso progresivo. En particular, la identificación del papel de la lesión hepática asociada al cobre es fácil de conjeturar sobre la base de la biopsia hepática y la tinción específica de los tejidos para revelar la presencia de acumulación citosólica de cobre en los hepatocitos junto con la cuantificación del cobre en el tejido hepático.
La capilarización sinusoidal es un fenómeno asociado con la fibrosis hepática que es catastrófico para la función de las CESH y la perfusión sinusoidal. Este proceso desdiferencia las CESH a una estructura capilar más típica (es decir, pérdida de la fenestración dinámica con el desarrollo de una membrana basal vascular más típica de los capilares sistémicos).
Este cambio patológico altera la perfusión transhepática esencial para la formación de ultrafiltrados y la función de los hepatocitos, así como numerosos atributos beneficiosos de las células madre hematopoyéticas. Es importante destacar que interrumpe la inactividad de las células estrelladas fomentada por las CESH diferenciadas que impiden la vasoconstricción sinusoidal y la fibrogénesis. Por tanto, estos cambios son indicaciones para el desarrollo de hipertensión sinusoidal deletérea.
Morfológicamente, las células estrelladas tienen procesos citoplasmáticos contráctiles alargados que rodean a los sinusoides. Tras la activación, las células estrelladas adquieren un fenotipo miofibroblástico con expresión de alfa-actina del músculo liso (alfa-SMA), una metamorfosis que se coordina con las propiedades contráctiles y la fibrogénesis.
