La aspergilosis es una infección fúngica esporádica debida a varias Aspergillus spp ubicuas en el medio ambiente. Se cree que A fumigatus es la más común; sin embargo, muchas otras especies de Aspergillus se están reconociendo más comúnmente con el uso creciente de técnicas moleculares para la identificación.
La aspergillosis presenta distribución mundial y se ha encontrado en casi todos los animales domésticos y aves, así como en muchas especies silvestres. Se trata principalmente de una infección respiratoria que puede llegar a ser generalizada; sin embargo, la afinidad por los tejidos varía entre especies.
Las formas más comunes de aspergillosis son las infecciones pulmonares en aves de producción y otras aves; el aborto micótico en el ganado vacuno; la micosis de la bolsa gutural y la queratitis micótica en los equinos; las infecciones de los tejidos nasales y paranasales, las zonas intervertebrales y los riñones de los perros; y la infección nasosinusal, senoorbitaria y pulmonar en los gatos domésticos.
Dado que Aspergillus es un microorganismo fúngico ubicuo, la infección debe diagnosticarse demostrando la invasión tisular; el aislamiento del microorganismo por sí solo es insuficiente. Penicillium es un microorganismo similar a Aspergillus; las infecciones son infrecuentes en comparación con Aspergillus, pero la presentación clínica, el diagnóstico y el tratamiento son idénticos.
Hallazgos clínicos y lesiones de la aspergillosis en animales
En las aves, la aspergilosis se localiza principalmente en la región broncopulmonar, y es responsable de causar signos clínicos (disnea, jadeo y polipnea acompañados de somnolencia, anorexia y emaciación). También se han descrito casos de traqueítis micótica.
La tortícolis y los trastornos del equilibrio se presentan cuando la infección invade el cerebro. En las vías respiratorias, los pulmones, los alvéolos o las membranas de las cavidades corporales se observan nódulos amarillos de tamaño y consistencia variables o lesiones en placas. En las paredes engrosadas de los alvéolos puede observarse proliferación micelial micótica con aspecto piloso.
Cortesía del Dr. Maria Dashek.
Otras especies con aspergilosis broncopulmonar pueden presentar lesiones nodulares en los pulmones o neumonía aguda acompañada de fluido serosanguinolento en la cavidad pleural y una pleuritis fibrinosa. Entre las especies de aves que no son de producción, los pingüinos parecen estar sobrerrepresentados.
En los rumiantes, la infección puede ser subclínica, presentar una forma broncopulmonar, causar mastitis o placentitis y abortos. La neumonía micótica puede ser rápidamente mortal. Entre los signos clínicos puede aparecer pirexia, respiración rápida, superficial y estertórea, secreción nasal y tos húmeda. Los pulmones presentan un aspecto firme, pesado y moteado y no se colapsan.
En la neumonía micótica subaguda o crónica, los pulmones contienen múltiples granulomas discretos y la enfermedad se asemeja macroscópicamente a la tuberculosis.
En ausencia de neumonía, las vacas infectadas no suelen manifestar más signos clínicos que los abortos; abortos con fetos muertos a los 6-9 meses de gestación y retención de las membranas fetales. Se observan lesiones en el útero, en las membranas fetales y, con frecuencia, en la piel del feto.
En el útero, las zonas intercarunculares están muy engrosadas, coriáceas y de color rojo oscuro a pardo. Contienen focos elevados o erosionados cubiertos de una pseudomembrana adherente de color gris amarillento. Las carúnculas maternas son de color rojo oscuro o pardo, y los cotiledones fetales se encuentran muy engrosados. Las lesiones cutáneas en los fetos abortados consisten en lesiones blandas, de color rojo a gris, elevadas y circunscritas que se asemejan a la tiña.
La mastitis micótica a menudo se presenta como una disminución súbita de la producción de leche en uno o más cuarterones; el aspecto macroscópico de la leche puede no ser anormal. Los cuartos afectados suelen estar endurecidos.
Cortesía del Dr. Sameeh M. Abutarbush.
En los caballos, la epistaxis (a veces mortal) y la disfagia son complicaciones habituales de la micosis de la bolsa gutural. Las bolsas guturales infectadas se caracterizan por una inflamación necrotizante y están engrosadas, hemorrágicas y cubiertas por una pseudomembrana friable o placas fúngicas. Las lesiones fúngicas crecen y pueden erosionar la carótida interna, la carótida externa o las arterias maxilares a medida que atraviesan la bolsa gutural. También se ha descrito una rinitis micótica caracterizada por disnea y secreción nasal.
La aspergilosis puede ser una enfermedad rápidamente mortal cuando se asocia a una invasión pulmonar, especialmente en potros. En estos casos, el factor predisponente es frecuentemente una enteritis o colitis aguda. La colitis surge como consecuencia de una neutropenia grave que disminuye la inmunocompetencia del hospedador, seguida de la invasión de Aspergillus a través de la mucosa intestinal dañada.
Pueden desarrollarse trastornos locomotores y oftalmológicos, e incluso ceguera, si la infección micótica se extiende al cerebro y nervio óptico.
Aspergillus spp también es frecuente en los ojos equinos. La queratitis micótica puede presentarse como una úlcera corneal que no cicatriza o que se fusiona, y la queratitis micótica es una complicación reconocida del uso de productos oftálmicos que contienen glucocorticoides en el ojo equino.
Cortesía del Dr. Louise Bauck.
En los perros, la aspergilosis se suele localizar en la cavidad nasal o en los senos paranasales. La aspergilosis nasal es evidente principalmente en las razas dolicocéfalas; comienza en la región caudal de los cornetes maxilares ventrales con signos clínicos de dolor nasal, ulceración y despigmentación de las fosas nasales; estornudos/estornudos inversos; secreción nasal sanguinopurulenta unilateral o bilateral; o epistaxis.
Puede producirse osteomielitis del seno frontal. La placa cribiforme puede estar afectada, lo que da lugar a signos del SNC.
Las lesiones macroscópicas varían considerablemente según la localización de la infección; sin embargo, la mucosa de los senos nasales y paranasales puede estar cubierta por una capa de material necrótico blanco grisáceo y por proliferación micótica. La mucosa puede estar necrótica, así como el hueso subyacente, el cual muestra una pérdida de definición ósea en las radiografías o en la TC. Los perros también pueden adquirir infecciones fúngicas del oído asociadas con Aspergillus spp.
La aspergilosis invasiva diseminada en perros se produce con mayor frecuencia en las hembras de Pastor Alemán de mediana edad y con mayor frecuencia implica a A terreus. Los signos clínicos de la aspergilosis diseminada incluyen letargo, cojera, anorexia, pérdida de peso, atrofia muscular, fiebre, hematuria, incontinencia urinaria, linfadenopatía generalizada y déficits neurológicos, que incluyen inclinación de la cabeza, ataxia y déficits propioceptivos.
Las lesiones se encuentran frecuentemente en los nódulos linfáticos abdominales y torácicos, los riñones, el bazo y las vértebras. La discospondilitis es frecuente.
En los gatos, la enfermedad nasosinusal y sinoorbitaria se observa con mayor frecuencia. La aspergilosis es rara en los gatos en comparación con los perros. La enfermedad nasosinusal, por lo general asociada con A fumigatus, puede presentarse de forma similar a la enfermedad en perros.
Sin embargo, la enfermedad sinoorbitaria, asociada con A felis, puede ser agresiva, a menudo causando tumefacción facial grave, exoftalmía, ulceración corneal, miosis, granulomas fúngicos retrobulbares y lisis de los huesos orbitarios. En algunos casos, se puede observar una masa en la fosa pterigopalatina o una ulceración del paladar duro. El SNC puede verse invadido, lo que causa signos neurológicos.
Diagnóstico de la aspergilosis y la peniciliosis en animales
Demostración de la invasión tisular.
Endoscopia de la bolsa gutural en caballos.
Pruebas de antígenos, inmunohistoquímica y diagnóstico molecular.
En perros y gatos, puede ser necesaria la TC o la RM.
En aves de producción, los signos respiratorios de la aspergilosis, como la disnea o las sibilancias, deben impulsar una investigación en la que se sacrifiquen una o más aves con fines diagnósticos; el examen de necropsia debe evaluar los pulmones y los sacos aéreos en particular. Los granulomas fúngicos pueden identificarse macroscópicamente o histológicamente. Para las aves de compañía o de zoológico, las pruebas pueden incluir radiología, TC o RM para identificar granulomas fúngicos o infiltrados pulmonares; puede ser necesaria una biopsia para confirmar la infección.
En rumiantes, el diagnóstico ante mortem de la aspergilosis pulmonar rara vez se establece. El examen post mortem puede mostrar granulomas fúngicos o pulmones endurecidos que no colapsan; las hifas serán evidentes en el examen histopatológico.
En el aborto micótico en rumiantes, la identificación de hifas en la histopatología de la placenta o la piel fetal es diagnóstica. El cultivo del microorganismo a partir del contenido del abomaso fetal también puede ser útil, pero el cultivo de la placenta no es diagnóstico debido a la contaminación ambiental.
Para las mastitis micóticas, el cultivo de la leche de una muestra obtenida estérilmente puede ser útil si el microorganismo está presente en cultivo puro intenso. Los casos de mastitis micótica se asocian a menudo con la reutilización de los dispositivos de infusión intramamaria, que se contaminan en el ambiente del establo.
Cortesía del Dr. Rosalie Lerardi.
Cortesía del Dr. Fred Williams III.
Las radiografías en los perros con aspergilosis nasal pueden mostrar una apariencia radiolúcida generalizada de la cavidad nasal, secundaria a una destrucción del tejido de los cornetes nasales. El hueso frontal o la osteomielitis maxilar están presentes hasta en el 80 % de los perros. Las imágenes transversales por TC o RM son más sensibles que las radiografías simples para demostrar cambios consistentes y extensión de las lesiones.
La visualización de las placas micóticas mediante rinoscopia, junto con los resultados obtenidos en pruebas micológicas o radiográficas, es a menudo la forma en la que se establece un diagnóstico. Un diagnóstico basado exclusivamente en los resultados de los cultivos no es apropiado, ya que Aspergillus es ubicuo y puede aislarse en las cavidades nasales de perros sanos. Los resultados positivos del cultivo deben estar respaldados por la observación de finas hifas hialinas, ramificadas y septadas, situadas dentro de las lesiones.
Las pruebas serológicas se suelen considerar poco fiables debido a los frecuentes resultados falsos negativos. Una prueba de galactomanano en orina o suero es sensible para la aspergilosis diseminada en perros, pero presenta reacciones cruzadas con otras especies fúngicas.
Muchos casos de aspergilosis diseminada canina tienen antecedentes extensos de tratamiento antimicrobiano fallido antes de que se logre un diagnóstico definitivo. Los perros con enfermedad sistémica suelen presentar neutrofilia, a menudo con desviación a la izquierda, y anemia no regenerativa. Son comunes la azoemia, la hiperglobulinemia, la hipoalbuminemia y la hipercalcemia. La ecografía suele revelar linfadenopatía abdominal y lesiones renales.
La enfermedad sistémica se suele diagnosticar por cultivo del microorganismo, a menudo a partir de la orina. La exploración por RM de perros con aspergilosis del SNC puede no demostrar lesiones del SNC. La evaluación histopatológica de las muestras de biopsia es insuficiente para identificar definitivamente Aspergillus; la inmunohistoquímica, el cultivo o el diagnóstico molecular son necesarios. La especiación de Aspergillus a menudo implica la amplificación por PCR y la secuenciación de varios genes, pero puede ser necesaria para un tratamiento y un pronóstico apropiados.
En caballos, la epistaxis no asociada con el ejercicio es el signo clínico más frecuente de la micosis de las bolsas guturales y debe impulsar la evaluación endoscópica de las bolsas guturales. La visualización endoscópica de agrupaciones fúngicas de color gris negruzco dentro de la bolsa gutural se considera diagnóstica. La toma de muestras de las lesiones no es necesaria en esta localización y sería peligrosa; la lesión macroscópica es diagnóstica para la infección por Aspergillus.
La queratitis micótica equina se diagnostica mediante la citología de un raspado corneal; el cultivo por sí solo no es una prueba suficiente.
Tratamiento de la aspergilosis y la peniciliosis en animales
Tratamiento antifúngico tópico para la aspergilosis nasal y oftálmica; azoles sistémicos o anfotericina B para la enfermedad diseminada.
Cirugía posible para la micosis de la bolsa gutural equina.
Tratamientos de primera línea: itraconazol, voriconazol, posaconazol, anfotericina B liposomal y terbinafina.
En las aves de producción, los cambios en la cría a menudo son suficientes para disminuir la prevalencia de la aspergilosis, especialmente una mejor ventilación y una menor contaminación por los alimentos o el ambiente. Para aves individuales, se han recomendado antifúngicos orales; sin embargo, existe poca información sobre la dosis y el intervalo apropiados.
En los rumiantes, el tratamiento de la aspergilosis pulmonar apenas se intenta debido a la rápida progresión clínica. Se debe realizar una evaluación de los alimentos y del entorno para identificar las fuentes de contaminación en las instalaciones afectadas por casos pulmonares o abortos micóticos. La mastitis bovina rara vez se ha tratado eficazmente combinando inyecciones intraarteriales e intramamarias de miconazol, aunque este es un uso fuera de registro; la mayoría de los casos no responden al tratamiento.
En los perros, el desbridamiento de las lesiones seguido de tratamiento tópico se considera de elección para la aspergilosis de los senos nasales y paranasales. En los perros se utilizan varias técnicas quirúrgicas y tratamientos farmacológicos, con resultados variables.
El clotrimazol formulado en una base de polietilenglicol suele considerarse como el tratamiento de primera línea. Puede administrarse a través de tubos permanentes trepanados dentro de los senos frontales o a través de las fosas nasales en una sola perfusión.
Si la infusión se realiza a través de las fosas nasales, se utilizan sondas de Foley para instilar 0,5 g en cada lado de la cavidad nasal. La solución infundida se deja 1 h, durante la cual se cambia al perro de posición periódicamente para maximizar la penetración. Existe un porcentaje de éxito de ~80 % empleando las infusiones locales de esta manera.
También se han utilizado, con una tasa de éxito similar, las instilaciones de enilconazol (10 mg/kg, cada 12 h, durante 7-14 días) a través de tubos implantados quirúrgicamente en los senos frontales.
Entre los fármacos administrados sistémicamente se encuentran el ketoconazol, el itraconazol, el fluconazol, el voriconazol y el posaconazol. El fluconazol (2,5-10 mg/kg, cada 12 horas) o el itraconazol (5-10 mg/kg, cada 24 horas) son opciones rentables. El ketoconazol (5-10 mg/kg, cada 12 h, durante 6-8 semanas), aunque es rentable, no es tan eficaz clínicamente. El voriconazol (3-6 mg/kg, cada 24 horas) es probablemente el más eficaz de los antifúngicos azoles para el tratamiento de la aspergilosis; sin embargo, el coste es mucho mayor que el de las otras opciones.
La recidiva de la aspergilosis sistémica es frecuente independientemente del tratamiento y el pronóstico es reservado, especialmente en los casos con afectación del SNC.
La aspergilosis sinoorbitaria felina debida a A felis puede ser menos sensible al tratamiento con azoles que la enfermedad debida a A fumigatus, lo que subraya la necesidad de una especiación definitiva.
En los caballos, la micosis de la bolsa gutural se trata más eficazmente mediante ligadura o embolización de la arteria carótida interna. También se han utilizado la exposición quirúrgica y el curetaje; sin embargo, la localización de las lesiones sobre los grandes vasos en la bolsa gutural hace que esto sea un esfuerzo arriesgado.
La natamicina tópica y el yoduro potásico oral se han descrito como eficaces en algunos casos equinos de infección por Aspergillus, pero el tratamiento tópico por sí solo no suele ser gratificante. Se ha descrito la eficacia del itraconazol (3 mg/kg, cada 12 h, durante 84-120 días) en casos de rinitis equina por Aspergillus. La disfagia puede no resolverse después del tratamiento de la micosis de la bolsa gutural.
La queratitis micótica equina puede responder al tratamiento antifúngico tópico, pero puede necesitar intervención quirúrgica o enucleación. Se suele utilizar voriconazol, miconazol o natamicina tópicos.
Puntos clave
La aspergilosis tiene muchos signos clínicos diferentes en las especies veterinarias; los clínicos deben estar familiarizados con la presentación de la enfermedad en su especie de interés.
El diagnóstico a menudo se basa en la demostración de la invasión del tejido fúngico, ya que el hongo es ubicuo en el medio ambiente.
Los antifúngicos azólicos suelen ser el o los tratamiento(s) de elección.
