La leucosis bovina está causada por un retrovirus oncogénico del ganado vacuno. La mayoría de los animales permanecen asintomáticos a pesar de estar infectados persistentemente por el virus, pero una parte del ganado vacuno desarrollará linfosarcoma. Los signos clínicos están asociados con el sistema orgánico afectado por el tumor sólido. El ganado vacuno infectado puede identificarse mediante pruebas serológicas o de PCR.
Cortesía del Dr. Peter Constable.
El linfosarcoma en el ganado vacuno puede surgir espontáneamente (denominado "esporádico") o resultar de la infección por el virus de la leucemia bovina (VLEB); esta última se denomina a menudo leucosis bovina enzoótica. El linfosarcoma esporádico en el ganado vacuno no está relacionado con la infección por el virus de la leucemia bovina. A pesar de la falta de asociación, los animales con linfosarcoma esporádico también pueden estar infectados simultáneamente con el virus. El linfosarcoma esporádico se manifiesta en tres formas principales:
El linfosarcoma juvenil se produce con mayor frecuencia en animales <6 meses de edad.
El linfosarcoma tímico afecta al ganado vacuno de 6-24 meses de edad.
El linfosarcoma cutáneo es más común en el ganado vacuno de 1-3 años.
Etiología, transmisión y epidemiología de la leucosis bovina
La leucosis enzoótica bovina está causada por el virus de la leucemia bovina, un retrovirus oncogénico exógeno de tipo C del grupo virus de la leucemia bovina-humano del virus linfotrópico de células T. El virus de la leucemia bovina tiene un genoma estable, no causa viremia crónica y no tiene un lugar preferido de integración proviral. A pesar de la falta de sitios de integración províricos preferidos, los tumores generados por el virus en un solo individuo son típicamente monoclonales y tienen un único sitio de integración. El virus escapa a la respuesta inmunitaria por bajos niveles de replicación viral. Parece que la replicación está bloqueada a nivel transcripcional; sin embargo, el mecanismo no se comprende completamente.
La prevalencia de la infección por el virus de la leucemia bovinaB varía de país a país. Muchos países europeos, Australia y Nueva Zelanda cuentan con programas de erradicación que han dado lugar a tasas insignificantes de infección por el virus de la leucemia bovina. Aunque existen programas de control voluntario en EE. UU., la prevalencia es alta en comparación con gran parte del resto del mundo. Las encuestas más recientes en EE. UU. estiman que el 94,2 % de las explotaciones lecheras contienen vacas positivas con aproximadamente el 46,5 % de las vacas infectadas.1 En el ganado de carne, las estimaciones son menores, con un 38,7 % de las explotaciones infectadas y un 10,3 % del ganado de carne portador del virus. La prevalencia tiende a aumentar en las explotaciones lecheras a medida que se incrementa el tamaño del rebaño; sin embargo, mientras que en el ganado de carne ocurre lo contrario. En general, la prevalencia de la infección viral aumenta con la edad.
El ganado vacuno se infecta con el virus de la leucemia bovina mediante la transferencia de sangre y productos sanguíneos que contienen linfocitos infectados. Una vez infectado, el ganado vacuno desarrolla una respuesta de anticuerpos de por vida, principalmente frente a la proteína de la envoltura gp51 y la proteína de la cápside p24. Los linfocitos B albergan el provirus integrado, pero rara vez expresan proteínas virales en su superficie celular. El sitio exacto de replicación y expresión viral que impulsa la respuesta inmunitaria sigue siendo difícil de alcanzar.
En condiciones experimentales, la mayoría de las vías de exposición viral pueden transmitir la infección con éxito. Sin embargo, es poco probable que se encuentren de forma natural muchos de estos escenarios. Muchos fluidos corporales, como la orina, las heces, la saliva, las secreciones respiratorias, el semen, los fluidos uterinos y los embriones, se han examinado para determinar su capacidad para transmitir el virus de la leucemia bovina y se consideran no infecciosos. Solo en raras ocasiones se han encontrado virus en estos líquidos. El calostro de las vacas positivas al virus de la leucemia bovina contiene virus y se ha comprobado experimentalmente que es infeccioso. Sin embargo, el calostro también contiene grandes cantidades de anticuerpos, y se cree que los efectos protectores de los anticuerpos del calostro superan el potencial infeccioso cuando el calostro se administra de forma normal.
La mayor parte de la transmisión del virus de la leucemia bovina es horizontal. Se cree que el contacto estrecho entre el ganado vacuno negativo y positivo al virus de la leucemia bovina es un factor de riesgo. Muchas prácticas agrícolas comunes están implicadas en la transmisión viral, como el tatuaje, el descornado, la palpación rectal, las inyecciones y la extracción de sangre. Los vectores como los tábanos y otras moscas picadoras grandes también pueden transmitir el virus. La transmisión vertical puede producirse a través de la placenta de una madre infectada al feto, o después del parto de la madre al ternero a través de la ingestión de calostro infectado. Cualquier material que esté contaminado con sangre o rico en linfocitos tiene el potencial de infectar a los animales con el virus de la leucemia bovina.
Referencias
LaDronka RM, Ainsworth S, Wilkins MJ, Norby B, Byrem TM, Bartlett PC. Prevalence of Bovine Leukemia Virus Antibodies in US Dairy Cattle. Vet Med Int. 2018 Nov 11;2018:5831278. doi: 10.1155/2018/5831278. PMID: 30534354; PMCID: PMC6252197.
Patogenia de la leucosis bovina
Hay tres resultados principales en el ganado vacuno infectado por el virus de la leucosis bovina. La mayoría de los animales permaneceninfectados de forma persistente sin signos clínicos externos de infección. Aproximadamente, el 29 % del ganado vacuno infectado con el virus de la leucemia bovina desarrolla linfocitosis persistente, mientras que <5 % del ganado vacuno infectado con el VLEB desarrolla linfosarcoma.
La linfocitosis persistente a veces se denomina síndrome preneoplásico; sin embargo, no hay evidencia convincente de que el ganado afectado tenga un mayor riesgo de desarrollar linfosarcoma. Los linfocitos presentes en la linfocitosis persistente no son neoplásicos, aunque pueden presentar cambios reactivos leves compatibles con frotis sanguíneos normales en el ganado vacuno. La linfocitosis persistente se considera una afección benigna asociada con la infección por el virus de la leucemia bovina. Por esta razón, a menudo se pasa por alto.
Sin embargo, estas vacas pueden servir como reservorio de infección. El aumento del recuento de linfocitos se atribuye a un incremento de 45 veces de los linfocitos B CD5+ infectados y de 99 veces de los linfocitos B CD5− infectados. Se ha sugerido que las vacas con linfocitosis persistente pueden tener un mayor riesgo de transmitir la infección por el virus de la leucemia bovina a sus terneros en el útero y pueden mostrar una disminución de la producción de leche y una alteración de los componentes lácteos.
El linfosarcoma se observa rara vez en animales de <2 años de edad y es más frecuente en el grupo de edad de 4-8 años. El linfosarcoma, tanto en las formas esporádicas como enzoóticas, es una de las principales causas de rechazo de las vacas lecheras adultas en el matadero en EE. UU.
Hallazgos clínicos:
Cortesía del Dr. Dusty Nagy.
Cortesía del Dr. Dusty Nagy.
Cortesía del Dr. Dusty Nagy.
Los signos clínicos asociados con el desarrollo del linfosarcoma son muy variables, porque el órgano u órganos afectados determinarán los signos clínicos predominantes.
El linfosarcoma juvenil se caracteriza a menudo por la aparición súbita de hiperplasia linfoide difusa con o sin afectación de órganos viscerales. En esta forma de linfosarcoma se ha descrito pérdida de peso, fiebre, taquicardia, disnea, timpanismo y paresia posterior. La linfocitosis profunda (>50 000/mcL) a menudo acompaña a esta forma mortal de linfosarcoma bovino. El linfosarcoma tímico puede afectar al timo cervical, al intratorácico o a ambos.
Los signos clínicos asociados con esta forma de linfosarcoma dependen en gran medida de la localización y del tamaño del tumor. La tumefacción cervical puede ser evidente. Se ha descrito disnea, timpanismo, distensión yugular, taquicardia, edema anterior y fiebre. La población de células afectadas consiste en un linfocito inmaduro y poco diferenciado. El linfosarcoma cutáneo se manifiesta como placas cutáneas (1-5 cm de diámetro) en el cuello, la espalda, la grupa y los muslos. Los nódulos linfáticos regionales también pueden estar aumentados de tamaño. Esta forma de linfosarcoma puede sufrir una remisión espontánea; sin embargo, pueden producirse recidivas.
Lesiones
Los animales con linfosarcoma asociado al virus de la leucemia bovina suelen mostrar lesiones en los nódulos linfáticos centrales o periféricos, lo que conduce a una linfadenopatía. Las lesiones del abomaso pueden dar lugar a signos clínicos de dolor abdominal craneal, melena u obstrucción del flujo de salida del abomaso. La paresia de las extremidades pélvicas que progresa a parálisis puede darse en animales con lesiones espinales extradurales. Las lesiones retrobulbares causan protrusión del globo ocular, lo que provoca queratitis por exposición y finalmente proptosis. Las lesiones de la aurícula derecha pueden ser leves e indetectables clínicamente, o pueden provocar arritmias, soplos o insuficiencia cardiaca. Las lesiones uterinas pueden causar insuficiencia reproductiva o aborto. Las lesiones de los órganos internos afectan típicamente al bazo, al hígado o a los riñones y uréteres. Las lesiones del bazo a menudo son inicialmente asintomáticas, pero pueden dar lugar a la rotura del bazo y a una exanguinación hacia la cavidad peritoneal.
El linfosarcoma hepático a menudo es asintomático, pero puede provocar ictericia e insuficiencia hepática. La afectación del riñón y del uréter puede conducir a dolor abdominal y al desarrollo subsiguiente de hidrouréter o hidronefrosis y signos clínicos asociados con insuficiencia renal.
El linfosarcoma puede aparecer como masas nodulares discretas de color amarillo-canela o como un tejido difuso infiltrado. El último patrón da como resultado un órgano agrandado y pálido que se puede malinterpretar fácilmente como un cambio degenerativo en lugar de una neoplasia. Histológicamente, las masas tumorales están compuestas de linfocitos monomórficos densamente agrupados.
Diagnóstico de la leucosis bovina
Pruebas serológicas.
Citología o examen histológico de muestras de biopsia.
El linfosarcoma se incluye a menudo en la lista de diagnósticos diferenciales para muchas enfermedades debido a la amplia gama de hallazgos clínicos. La infección por el VLEB se diagnostica mediante serología o virología, la linfocitosis persistente se identifica por hematología y los tumores neoplásicos se determinan mediante un examen histológico de las biopsias. La serología o virología positivas para el virus de la leucemia bovina confirman la infección viral, pero no la presencia de linfosarcoma.
La prueba serológica mediante ELISA es la forma más común y fiable de diagnosticar la infección por el VLEB. La serología no es fiable en terneros que han ingerido calostro de vacas positivas al virus de la leucemia bovina debido a la adquisición pasiva de anticuerpos maternos que normalmente disminuyen a los 4-6 meses de edad. La PCR es una prueba sensible y específica para el diagnóstico de la infección por el virus de la leucemia bovina en linfocitos de sangre periférica. La prueba puede identificar ADN proviral del virus de la leucemia bovina en los linfocitos de animales infectados y diferenciar teneros positivos de negativos en presencia de anticuerpos maternales.
El diagnóstico de linfosarcoma debe establecerse mediante citología o histopatología. El diagnóstico citológico es a veces difícil debido a la frecuencia de contaminación sanguínea de los aspirados.
Tratamiento y control de la leucosis bovina
Ningún tratamiento viable.
Limitar la transferencia de linfocitos infectados de una vaca a otra.
No existe tratamiento para la infección viral o para el linfosarcoma en el ganado vacuno, aunque los corticoesteroides por vía parenteral pueden disminuir transitoriamente la gravedad de los signos clínicos. Se han desarrollado programas de erradicación; sin embargo, el éxito ha sido variable, principalmente debido al elevado gasto y a la alta prevalencia de la infección entre el ganado vacuno en EE. UU. en relación con el coste económico de la enfermedad. El protocolo de erradicación más comúnmente recomendado es el siguiente:
Identificar a los animales infectados usando una prueba serológica.
Sacrificar inmediatamente a los animales seropositivos.
Volver a analizar la explotación en 30-60 días.
Utilizar la prueba de PCR para analizar terneros jóvenes y como prueba complementaria para aclarar los resultados de la prueba en explotaciones con una baja prevalencia de infección.
Repetir la prueba y eliminar hasta que toda la explotación dé negativo.
La prueba se repite entonces cada 6 meses. La explotación se declara libre cuando no ha habido reacciones positivas en 2 años. Los animales de reposición deben tener dos pruebas negativas 30 y 60 días antes de su llegada a la explotación.
Cuando los programas de diagnóstico y sacrificio son económicamente insostenibles, se han recomendado programas de diagnóstico y segregación, pero rara vez se implementan. Estos programas requieren la ejecución de dos operaciones completamente separadas y requieren recursos adicionales, como dinero, tiempo y mano de obra disponible.
Prevención de la leucosis bovina
La eliminación de la exposición a la sangre de los animales infectados es la piedra angular de los protocolos de prevención de la leucosis bovina. En los terneros, a menudo se recomienda la alimentación con calostro de vacas seronegativas. Sin embargo, la mayoría de las pruebas epidemiológicas sugieren que el efecto protector de los anticuerpos calostrales supera el riesgo de infecciones, especialmente en los rebaños de alta prevalencia. La sustitución de la alimentación con leche entera por lactorreemplazante de alta calidad también se puede considerar. La leche con sangre no debe darse a los terneros.
Se ha de utilizar cauterización u otros métodos de descornado sin sangre. El equipo utilizado para la castración, el tatuaje o la implantación debe limpiarse y desinfectarse adecuadamente entre animales.
La transmisión se puede reducir en el ganado adulto cambiando los guantes rectales entre vaca y vaca. La inseminación artificial o la transferencia de embriones (utilizando receptores negativos) pueden limitar la transmisión. En explotaciones de carne, el uso de un toro negativo puede limitar la transmisión; sin embargo, la monta natural es un método poco común de transmisión del virus a menos que la monta sea traumática o el toro tenga vesiculitis u otra enfermedad reproductiva que pueda provocar la contaminación del semen con sangre o linfocitos infectados.
Las recomendaciones adicionales incluyen:
Desinfectar el equipo que ha estado en contacto con sangre o tejido corporal.
Utilizar agujas desechables de un solo uso para la extracción de sangre e inyecciones IM (es preferible utilizar agujas desechables de un solo uso para la vacunación; sin embargo, el riesgo de transmitir el VLEB mediante vacunación subcutánea es bajo).
Limpiar las instalaciones de manipulación entre animales cuando están contaminados con sangre.
Limpiar las naves de maternidad y partos después de cada animal para evitar que los líquidos contaminados entren en contacto con el siguiente animal.
Controlar las moscas para ayudar a minimizar el potencial de transmisión asociada a los tábanos, aunque esta vía de infección se considera menor.
Examinar cuidadosamente a los donantes de sangre; transfusiones y vacunas que contienen sangre, como las utilizadas frente a la babesiosis y la anaplasmosis, son formas particularmente potentes de transmitir la enfermedad.
Riesgo zoonótico de la leucosis bovina
En medicina veterinaria, el virus de la leucemia bovina no se suele considerar como zoonótico. Sin embargo, existen investigaciones que demuestran el ADN vírico en células de pulmón, mamas y capa leucocitaria.1-3 Existe interés en la capacidad del virus para afectar potencialmente a las vías reguladoras y a la oncogénesis en el cáncer humano. Existe alguna evidencia de que el virus se encuentra con más frecuencia en muestras de tejidos humanos malignos que en muestras benignas.4 Un estudio que analizó los factores de riesgo de infección humana encontró que la ingestión de productos lácteos no pasteurizados como la leche y el yogur es un riesgo. La ingestión de otros productos, como el queso y la leche comercial, así como el contacto con vacas, no se consideraron factores de riesgo.4 Aunque el virus se ha detectado en las personas y se han establecido algunas asociaciones, se necesita un conocimiento considerable para aclarar el riesgo de interacciones de los animales con las personas y del virus de la leucemia bovina como una zoonosis humana.
Referencias
Robinson LA, Jaing CJ, Pierce Campbell C, et al. Molecular evidence of viral DNA in non-small cell lung cancer and non-neoplastic lung. Br J Cancer. 2016;115:497–504.
Mes G, Ulloa JC, Uribe AM, et al. Bovine Leukemia Virus Gene Segment Detected in Human Breast Tissue. Open J Med Microbiol. 2013;3:84–90.
Buehring GC, DeLaney A, Shen H, et al. Bovine leukemia virus discovered in human blood. BMC Infect Dis. 2019;19:297. https://doi.org/10.1186/s12879-019-3891-9
Corredor-Figueroa AP, Olaya-Galán NN, Velandia-Álvarez S, et al. Co-Circulation of Bovine Leukemia Virus Haplotypes among Humans, Animals, and Food Products: New Insights of Its Zoonotic Potential. Int J Environ Res Public Health. 2021;18:4883. https://doi.org/10.3390/ijerph18094883
Puntos clave
El linfosarcoma en el ganado vacuno puede ser esporádico (juvenil multicéntrico, tímico y cutáneo) o secundario a la infección por el virus de la leucosis bovina (leucosis enzoótica bovina). La prevalencia de la infección vírica y del linfosarcoma inducido por el virus de la leucemia bovina varía según el país.
La mayoría de los animales infectados por virus parecen clínicamente normales, mientras que los signos clínicos en los animales con cáncer varían según el sistema orgánico infectado.
La prevención se basa en la eliminación de la transmisión entre el ganado por exposición a sangre y tejidos contaminados, el control de moscas, la desinfección de equipos e instalaciones y las agujas de un solo uso.
Para más información
Bovine leukemia virus (BLV). Animal and Plant Health Inspection Service. USDA. Updated March 5, 2021.