La ratas macho alcanzan la madurez sexual alrededor de las 6-10 semanas de edad; las hembras alcanzan la madurez a las 8-12 semanas. A partir de esta edad, las hembras y los machos deben alojarse por separado. El tiempo medio de gestación es de 21 a 23 días, y la gestación es a veces detectable alrededor de las 2 semanas al palpar el abdomen o al observar el aumento de peso o el desarrollo mamario. Las hembras gestantes harán un nido y se les debe proporcionar materiales adecuados. Los pañuelos de papel son un excelente material para anidar.
El tamaño habitual de las camadas es de 8 a 18 crías. Las crías de rata nacen sordas y ciegas. La jaula debe mantenerse en un lugar tranquilo y la camada no debe ser molestada durante al menos 7 días después del nacimiento, especialmente si se trata de la primera camada de la hembra. El destete se produce alrededor de los 21 días después del nacimiento. Las ratas hembra pueden volver a quedar gestantes rápidamente después de parir; sin embargo, no es saludable que una rata hembra esté gestante y amamantando a una camada. Se recomienda que a la hembra se le dé un periodo de descanso de al menos 2 meses entre las gestaciones y la cría para que su organismo recupere toda su fuerza.
La cría y la reproducción de las ratas pueden disminuir debido a factores como la edad, la desnutrición, los ciclos de luz anormales, el ambiente frío, los quistes en los ovarios, los tumores y el material de anidación inadecuado. Las hembras gestantes pueden abortar, abandonar o comerse a sus crías debido a la alimentación inadecuada, la falta de agua, el hacinamiento en el alojamiento del grupo, los materiales de anidación inadecuados, las crías enfermas o deformadas o el ruido excesivo. Sin embargo, en ratas sanas, los problemas reproductivos son poco frecuentes.
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