Toxicosis por estricnina en animales

La estricnina se ioniza a pH ácido y se absorbe rápida y completamente en el intestino delgado. También puede absorberse por vía cutánea y a través de las membranas mucosas.

Las mayores concentraciones de estricnina en el cuerpo se dan en la sangre, el hígado y los riñones. Tiene un elevado volumen de distribución (13 L/kg).

La estricnina se metaboliza en el hígado por enzimas microsomales. Tiene una baja unión a proteínas.

La estricnina y sus metabolitos se excretan en la orina. La mayoría de la dosis tóxica se elimina entre las 24-48 h, según la cantidad ingerida y las medidas terapéuticas tomadas.

La estricnina de forma competitiva y reversible inhibe el neurotransmisor inhibitorio glicina en las zonas postsinápticas neuronales de la médula espinal dorsal y del bulbo raquídeo. Esto conduce a la estimulación refleja sin restricciones de las neuronas motoras afectando a toda la musculatura estriada. Debido a que los músculos extensores son relativamente más potentes que los músculos flexores, aquellos predominan produciendo una rigidez generalizada y convulsiones tónico-clónicas. Se produce la muerte por anoxia y agotamiento.

La dosis letal media oral (DL₅₀) de la estricnina es de 0,5-1 mg/kg en perros, bovinos, caballos y cerdos y de 2 mg/kg en gatos.

El inicio de la intoxicación por estricnina es rápido. Tras una exposición oral, los signos clínicos pueden aparecer en 10-120 min. La presencia de alimento en el estómago puede retrasar el desencadenamiento. Los primeros signos clínicos, que a menudo pueden pasar desapercibidos, consisten en aprensión, nerviosismo, tensión y rigidez. La rigidez extensora hace que el animal adopte una postura de caballete con las patas abiertas y rígidas. El vómito es posible pero infrecuente. Pueden aparecer graves convulsiones tetánicas, espontáneamente o inducidas por estímulos como el contacto, los sonidos o una luz brillante y repentina. La respiración puede detenerse momentáneamente. Durante las convulsiones aparecen periodos intermitentes de relajación que se tornan menos frecuentes a medida que progresa el curso clínico.

Las membranas mucosas se tornan cianóticas y las pupilas se dilatan. Puede haber rabdomiólisis e insuficiencia renal secundaria debido a la actividad muscular prolongada. A menudo en los perros se presenta hipertermia (40 °C-41 °C) debido a la rigidez y las convulsiones. La frecuencia de las convulsiones aumenta y finalmente se produce la muerte secundaria a parálisis respiratoria e hipoxia. Si no se trata, el síndrome completo puede durar solo 1-2 h.

No hay lesiones características en el examen post mortem, pero, debido a las convulsiones prolongadas antes de la muerte, pueden aparecer hemorragias petequiales del corazón y los pulmones y congestión tisular generalizada por anoxia. Los animales que mueren por intoxicación con estricnina presentan un rápido rigor mortis.

El diagnóstico clínico de la toxicosis por estricnina suele estar basado en una historia clínica de exposición y en los signos clínicos.

Dada la necesidad de un tratamiento rápido y agresivo, los tiempos de respuesta prolongados limitan la utilidad de las pruebas de laboratorio para el diagnóstico clínico. La confirmación del alcaloide de estricnina mediante varios métodos analíticos (p. ej., cromatografía en capa fina, cromatografía líquida de alta resolución, cromatografía de gases y espectrometría de masas) a partir del contenido gástrico, el vómito, el hígado, los riñones o la orina debe considerarse diagnóstica. El contenido del estómago parece ser la muestra más fiable para el diagnóstico, pero se deben recoger y analizar múltiples tipos de muestras si están disponibles. En ocasiones, los animales intoxicados pueden mostrar la presencia de cebo de estricnina rojo o verde no digerido en el estómago.

La intoxicación por estricnina puede parecerse a otras causas de temblores y convulsiones, como el metaldehído, las micotoxinas tremorgénicas (penitrem A o roquefortina), el tétanos, la brometalina, los organoclorados, los organofosforados o los insecticidas carbamatos, el fluoroacetato (1080), el fosfuro de zinc, la nicotina, la 4-aminopiridina, la cafeína, la ingestión de plantas (Taxus spp, Dicentra spp, Cicuta spp, ciertas setas) o medicamentos para humanos (antidepresivos tricíclicos, 5-fluorouracilo, metronidazol, isoniacida). La enfermedad neurológica primaria, la necrosis hepática aguda y masiva (encefalopatía hepática), la hipoglucemia y las enfermedades metabólicas graves también pueden producir signos clínicos similares a los de la intoxicación por estricnina. Se recomienda un hemograma completo y un análisis bioquímico sérico para ayudar a descartar otras causas.

No existe un antídoto específico para la toxicosis por estricnina.

La descontaminación consiste en extraer el contenido gástrico por inducción de la emesis o por lavado gástrico y reteniendo con carbón vegetal activado el cebo restante en el tracto GI. Debido a la rápida aparición de signos clínicos, la emesis puede ser de un valor limitado en la mayoría de los casos. Si la exposición es reciente y no hay signos clínicos, se debe inducir la emesis para la descontaminación gástrica. En perros y cerdos, la emesis puede inducirse con peróxido de hidrógeno al 3 % (1-2 mL/kg hasta una dosis máxima de 45 mL, PO, repetida 1 vez después de 15-20 minutos si no se han producido vómitos). La emesis puede inducirse con apomorfina (0,03 mg/kg, IV o 0,04 mg/kg, IM). En los gatos, la emesis puede inducirse con dexmedetomidina (7 mcg/kg, IM o 3,5 mcg/kg, IV). Si la emesis no puede inducirse, se debe realizar lavado gástrico con agua tibia. Los animales deben ser anestesiados primero e introducir un tubo endotraqueal antes del lavado gástrico. Después de la emesis o del lavado gástrico se debería administrar carbón activado (1-2 g/kg, PO, en pequeños animales; 0,5-1 g/kg, PO, en grandes animales) con un catártico.

Las convulsiones deben controlarse con anticonvulsivos. El pentobarbital se ha recomendado históricamente, pero no está fácilmente disponible, por lo que deben usarse otros anticonvulsivos. Puede usarse fenobarbital (4 mg/kg, IV, cada 20-30 minutos hasta alcanzar una dosis máxima de 20 mg/kg en 24 horas). Otros anticonvulsivos como el diazepam (0,5-2 mg/kg, IV, a efecto o 0,5 mg/kg, por recto) o levetiracetam (30-60 mg/kg, IV) pueden administrarse para el control de las convulsiones, pero pueden tener un éxito variable.

Deben administrarse relajantes musculares como el metocarbamol (55-220 mg/kg, IV, hasta el efecto); la administración debe repetirse según sea necesario o puede usarse una infusión continua. Las dosis totales pueden necesitar exceder la dosis acumulativa máxima recomendada de 330 mg/kg/día. Si se usan dosis elevadas de anticonvulsivantes y metocarbamol, el paciente debe ser monitoizado de cerca para detectar depresión respiratoria.

En grandes animales puede usarse el diazepam, el fenobarbital o la xilacina para controlar las convulsiones. También se puede probar el propofol (3-6 mg/kg, IV, o 0,1-0,6 mg/kg/min como una infusión continua IV) para controlar las convulsiones en perros o gatos. Se puede utilizar la anestesia por inhalación de isoflurano en pequeños animales si las medidas previas para controlar las convulsiones no funcionan.

La estimulación externa debe limitarse, ya que puede empeorar los signos clínicos. Los animales gravemente afectados deben intubarse y proporcionarse ventilación manual o mecánica. La acidificación de la orina con cloruro de amonio (100 mg/kg, PO, cada 12 horas) puede ser útil para el bloqueo iónico y para la excreción urinaria del alcaloide. Se deben administrar fluidos intravenosos para la diuresis, para evitar la nefropatía pigmentaria y mantener la perfusión renal normal. El tratamiento de la hipertermia (p. ej., fluidos intravenosos, ventiladores o baños fríos) debe administrarse si es necesario hasta que la temperatura corporal sea <39,7 °C. El equilibrio ácido-base debe controlarse y corregirse según sea necesario si no responde a la fluidoterapia. La mayoría de los casos clínicos requieren tratamiento de 1-3 días.

Tratamiento de emulsión lipídica intravenosa (0,5-1,5 mL de solución lipídica estéril al 20 %/kg, IV en bolo, seguido de 0,25-0,5 mL/kg/minuto, IV como infusión continua, durante 30-60 minutos; puede repetirse en 6-12 horas) se ha utilizado para tratar la intoxicación por estricnina.