Los hepatotóxicos manifiestan su efecto por uno o más mecanismos: necrosis centrolobulillar, necrosis de la zona media, necrosis periportal, colestasis, hiperplasia biliar, degeneración grasa o hidrópica cerca de las zonas necróticas u oclusión venosa. Si la lesión inicial es aguda y grave, puede producirse una insuficiencia hepática mortal. Lo más frecuente es que los trastornos hepáticos causados por tóxicos sean de curso subagudo o crónico. En los procesos crónicos el resultado a largo plazo puede ser la cirrosis. Muchos hepatotóxicos, especialmente los vegetales, tienen efecto tóxico sobre múltiples órganos, en especial los riñones, pulmones y el tracto GI.
El diagnóstico definitivo de hepatotoxicidad puede ser difícil porque la exposición a la planta puede ser intermitente e inaparente en el momento de la presentación. Pueden ser necesarios una anamnesis minuciosa, una inspección del entorno, una evaluación de laboratorio de plasma, una ecografía y una biopsia hepáticas o una necropsia para documentar el agente causante. Con la intoxicación aguda por plantas, puede haber evidencia de plantas hepatotóxicas en el contenido gástrico o en el rumen, o puede no observarse clínicamente.
Los antídotos específicos de los hepatotóxicos son limitados. El alejamiento de los animales de la fuente es esencial para evitar la exposición adicional. La administración de adsorbentes (p. ej., carbón activado, vaselina líquida) o laxantes (p. ej., aceite mineral, sulfato de magnesio) o la ruminotomía pueden disminuir la absorción del tóxico en las intoxicaciones agudas. Estas técnicas pueden no ser útiles en las intoxicaciones crónicas (p. ej., en la toxicosis por alcaloides pirrolizidínicos), donde el tóxico se ha estado ingiriendo durante semanas o meses antes de que los signos clínicos de intoxicación se hagan evidentes. La terapia de apoyo consiste en la corrección de los trastornos electrolíticos, metabólicos y glucémicos mediante fluidoterapia y la modificación de la dieta. Se debe controlar la encefalopatía hepática. Se debe evitar la luz solar si existe fotosensibilización. Se pueden usar antimicrobianos tópicos o sistémicos para prevenir o tratar la piodermia secundaria. El pronóstico es reservado y depende del hepatotóxico particular de que se trate.
Hepatopatía tóxica por causas químicas y relacionadas con los fármacos
Intoxicación por hierro como causa de hepatopatía tóxica en grandes animales
Los potros recién nacidos (<3 días de vida) son especialmente sensibles a la sobrecarga de hierro porque presentan concentraciones altas de este elemento en suero, una mayor capacidad para absorberlo y un estado de sobresaturación de la transferrina al nacer. En los caballos adultos, el hierro inyectable aumenta la concentración de hierro orgánico más eficazmente que la mayoría de los suplementos orales; la biopsia de hígado documentará el aumento de las reservas de hierro, pero rara vez o nunca se asocian con signos clínicos de enfermedad hepática. La toxicosis por hierro se ha descrito en terneros y toros jóvenes inyectados con citrato amonio férrico, solo o en combinación con gluconato ferroso.
Los potros que reciben hierro al nacer, especialmente antes de recibir calostro, o a los que se les realizan múltiples transfusiones de sangre, pueden desarrollar intoxicación aguda con signos clínicos de encefalopatía hepática en 2-5 días y un desenlace mortal. Las concentraciones plasmáticas de bilirrubina y amoníaco están elevadas y el tiempo de protrombina está prolongado. Las alteraciones de las enzimas hepáticas plasmáticas varían. En los caballos adultos, la toxicidad aguda, aunque es un problema menos común, puede producir irritación entérica y colapso cardiovascular con muerte súbita. Con la administración oral repetida de hierro se pueden observar signos clínicos de una insuficiencia hepática más crónica, con pérdida de peso, ictericia y depresión. Son fuentes posibles de exceso de hierro la suplementación inapropiada, los forrajes ricos en hierro, el hierro inyectable y la filtración de este al agua o al alimento. Los terneros con intoxicación por hierro tienen temblores, vocalizaciones, bruxismo, cólico y convulsiones.
Las lesiones hepáticas son variables. La mayoría de los hígados están friables, hinchados o reducidos. El hígado es de color bronce pálido o bien tiene un moteado marrón rojizo. Puede haber hemorragias en el estómago, intestino y vejiga.
El diagnóstico se basa en el historial de suplementos de hierro, los signos clínicos y las lesiones halladas en la necropsia. Las concentraciones de hierro sérico y hepático pueden ser normales o estar aumentadas. En los caballos, las concentraciones normales de hierro en el suero son 66-204 mcg/dL y 100-300 ppm en tejido hepático. Como la concentración sérica de hierro presenta escasa correlación con los depósitos totales, es mejor usar las concentraciones de ferritina sérica para estimar el hierro total.
El tratamiento suele ser de soporte, con suplementación nutricional y de fluidoterapia. Es poco probable que el tratamiento de quelación con deferoxamina tenga éxito en la intoxicación aguda por hierro. El pronóstico es desfavorable.
Intoxicación por cobre como causa de hepatopatía tóxica en grandes animales
La intoxicación aguda por cobre con necrosis hepática grave y muerte se puede observar en bovinos 1-4 días después de la inyección de sales de cobre. La intoxicación por cobre se produce en ovejas y terneros jóvenes después de un consumo dietético excesivo y en cabritos jóvenes alimentados con lactorreemplazantes que contienen cobre. Los principales trastornos asociados con la intoxicación por cobre son la anemia hemolítica y la lesión hepática. En los camélidos, la ingestión de concentraciones inadecuadas de cobre en la dieta puede causar la muerte aguda con pocos signos clínicos ante mortem y sin evidencia de crisis hemolítica. (Consulte también Intoxicación por cobre.)
Productos químicos y fármacos diversos asociados con la hepatotoxicosis en grandes animales
La exposición a tetracloruro de carbono, hidrocarbonos clorados, hexacloroetano, disulfuro de carbono, arsénico, monensina, pentaclorofenoles, fenol, paraquat, halotano (cabras, llamas), isoflurano, fenobarbital, ácido tánico, edetato disódico de cobre y dosis altas de ivermectina pueden producir necrosis centrolobulillar e insuficiencia hepática. El fósforo provoca principalmente cambios en el sistema periportal. Pueden producirse cambios de hepatitis activa a cirrosis después del uso de isoniacida, nitrofurano, halotano, aspirina o dantroleno en grandes animales. La eritromicina, la rifampicina, los corticoesteroides anabolizantes, los tranquilizantes fenotiacínicos, algunos diuréticos, el sulfato de quinidina y el diazepam se han asociado con colestasis e ictericia.
Micotoxicosis
Las aflatoxinas y las fumonisinas pueden causar lesión y fallo hepático en rumiantes, cerdos y caballos. En caballos, la intoxicación por Fusarium es la más común de las micotoxicosis y causa insuficiencia hepática, mientras que las aflatoxinas solo esporádicamente producen insuficiencia hepática. (Véase Micotoxicosis.)
Toxicosis por algas verdeazuladas
Tras la ingestión de cianobacterias hepatotóxicas puede producirse una intoxicación hepática aguda. (Véase Intoxicación por algas.)
Plantas hepatotóxicas
Intoxicación por alcaloides pirrolizidínicos en grandes animales
Las plantas que contienen alcaloides pirrolizidínicos son comunes en ciertas áreas geográficas (p. ej., la región noroeste de Estados Unidos) y pueden ser la causa más frecuente de enfermedad hepática regional. Los ejemplos comunes incluyen Senecio (hierba cana), Amsinckia (amsinckia) y Crotalaria (acacia). Como muchas de las plantas que causan intoxicación, las plantas con alcaloides pirrolizidínicos suelen ser ignoradas por el pastoreo de animales grandes hasta que las hierbas convencionales escasean en los pastos, es decir, al final de la estación de crecimiento o en condiciones de sequía. Los grandes animales que buscan alimento pueden entonces buscar otras malas hierbas, incluido este grupo. Las toxinas también sobreviven al proceso de secado y permanecen activas en el heno empacado. La ingestión crónica produce megalocitosis hepática, hiperplasia biliar y fibrosis periportal. Los caballos afectados de forma aguda por la intoxicación por alcaloides pirrolizidínicos pueden presentar diarrea y, a veces, disnea. Los signos crónicos son de insuficiencia hepática. La biopsia o necropsia es diagnóstica. (Véase Alcaloidosis pirrolizidínica)
Intoxicación por pasto de Panicum en grandes animales
Se han relacionado tres especies de hierbas Panicum con insuficiencia hepática en caballos o rumiantes: kleingrass (Panicum coloratum), pasto varilla (P virgatum) y P dichotomiflorum (Panicum otoñal). La intoxicación por Panicum es un problema en caballos, ovejas y cabras en el sudoeste de EE. UU. (particularmente en Texas, donde se introdujo desde Sudáfrica en la década de 1950) desde finales de la primavera hasta principios del otoño, mientras que en el otoño los casos de Panicum se producen después de alimentar a los caballos con heno nuevo a finales del otoño y principios del invierno. Las plantas jóvenes en crecimiento son las más peligrosas debido a su alto contenido en saponina, que se cree que es el principio tóxico, posiblemente junto con otras hepatotoxinas conocidas, como las micotoxinas.
Los signos clínicos de las intoxicaciones por Panicum de los pastos incluyen ictericia, fotosensibilidad, cólico intermitente y fiebre, pérdida de peso y encefalopatía hepática. La fotosensibilización puede producirse alrededor del borde coronario y causar cojera. Las lesiones son fibrosis hepática y portal e hiperplasia biliar. Las concentraciones de bilirrubina, gamma-glutamil transpeptidasa o transferasa (GGT) y amoníaco sanguíneo están elevadas. Las ovejas con fotosensibilización causada por la ingestión de Panicum coloratum presentan a menudo un material cristalino en los conductos y canalículos biliares y en los macrófagos.
El diagnóstico presuntivo de hepatopatía inducida por plantas se basa en el antecedente de la exposición a estas y en la existencia de múltiples animales afectados en una explotación o área definida. Los animales afectados deben alejarse de la fuente de Panicum coloratum, alimentarse con heno de buena calidad y protegerse de la luz solar. En casos graves puede ser necesario el tratamiento local de la fotodermatitis con cremas antimicrobianas o suavizantes.
Intoxicación por trébol alsike en grandes animales
El trébol alsike (Trifolium hybridum) causa dos síndromes en caballos: fotosensibilidad (trifoliosis) y hepatopatía ("enfermedad del hígado grande", un término acuñado en Ontario). Es una hepatotoxicosis común asociada a pastos y heno en el nordeste de EE. UU., en Ontario, Quebec y Alberta en Canadá, y en Europa. El trébol híbrido crece bien en suelos muy arcillosos y se ha descrito un aumento en la incidencia de toxicidad durante las estaciones húmedas. La enfermedad se produce sobre todo cuando se ingiere la flor de la planta y el forraje que se emplea predominantemente es el trébol híbrido. El principio tóxico es una fototoxina no identificada. Se ha descrito fotosensibilización en caballos, ovejas, vacas y cerdos.
La fotosensibilidad por trébol alsike es una dermatitis/estomatitis caracterizada por enrojecimiento de la piel después de la exposición al sol, seguido de necrosis seca de la piel o edema y secreción serosa. El hocico, la lengua y las bandas coronarias también están frecuentemente afectados; la cojera no es algo inesperado. Si la estomatitis es grave, aparecen anorexia y pérdida de peso.
La hepatopatía por trébol alsike puede ser mortal, con pérdida progresiva del estado general y signos clínicos de insuficiencia hepática y encefalopatía hepática. Se han descrito cólico, diarrea y otros signos clínicos de afectación GI. Los caballos afectados pueden manifestar encefalopatía hepática por estar muy deprimidos o excitados. En comparación con la fotosensibilidad más aguda, se cree que la encefalopatía hepática se produce después de un periodo más prolongado de ingestión. Las alteraciones de la química plasmática incluyen un aumento de la actividad de la GGT y la AST, así como hiperbilirrubinemia, con bilirrubina directa que frecuentemente constituye ≥25 % del total.
El diagnóstico presuntivo de hepatopatía inducida por plantas se basa en el antecedente de la exposición a estas y en la existencia de múltiples animales afectados en una explotación o área. Los caballos en los que la fotosensibilización es el hallazgo principal puede que se recuperen tras haber sido trasladados a un pasto libre de trébol híbrido. Los que presentan estomatitis o dermatitis grave necesitan terapia de apoyo y tratamiento local de las estomatitis hasta su curación. Los caballos con signos clínicos de encefalopatía hepática pueden ser difíciles de salvar.
Lupinosis micotóxica en animales grandes
La lupinosis micótica es una enfermedad de distribución mundial que aparece en ovejas y vacas que consumen altramuces contaminados con micotoxinas hepáticas producidas por el hongo Phomopsis leptostromiformis. Consulte Lupinosis micotóxica en el capítulo "Micotoxicosis" para los hallazgos clínicos, el diagnóstico y el control.
Intoxicación por Xanthium (estrumario) en grandes animales
Las plantas del género Xanthium, incluida Xanthium strumarium, se pueden encontrar por todo el mundo. La intoxicación se produce más frecuentemente tras la ingestión de la planta joven más palatable de dos hojas o de sus semillas molidas. Las bayas son muy tóxicas, pero rara vez se comen, debido a su capa externa espinosa. La planta madura es menos tóxica y no tiene un gusto agradable. El principio tóxico es el carboxiatractilósido, que afecta directamente al hígado.
Horas después de la ingestión de la Xanthium strumarium (bardana, arrancamoños), los cerdos, vacas y caballos presentan signos clínicos de depresión, náuseas, debilidad, ataxia e hipotermia. Puede haber espasmos de los músculos cervicales, vómito, disnea y convulsiones. La muerte puede producirse en las horas siguientes al comienzo de los signos clínicos. Los animales que sobreviven a la intoxicación aguda inicial frecuentemente desarrollan una hepatopatía crónica.
Los animales que sufren intoxicación por Xanthium necesitan cuidados intensivos de apoyo. Se puede administrar aceite mineral o carbón vegetal activado por vía oral para adsorber las toxinas y disminuir la absorción intestinal del principio tóxico. La administración de fisostigmina (0,06-0,08 mg/kg, IV, lentamente) o neostigmina (0,022-0,025 mg/kg, IV) también puede ser útil para aumentar la motilidad GI y acelerar la eliminación de cualquier materia vegetal tóxica que quede en el colon.
Hepatotoxicosis vegetales diversas en grandes animales
Existen hepatotoxinas en numerosas plantas, como Nolina texana, Agave lechuguilla, Phyllanthus abnormis y Lantana camara. (Véase Plantas venenosas de los pastizales templados de América del Norte.)
