Las enfermedades del almacenamiento y los errores congénitos del metabolismo se clasifican en genéticos o adquiridos. Estas enfermedades se caracterizan por la acumulación o almacenamiento de sustratos específicos de enzimas lisosómicas o subproductos dentro de las células debido a una deficiencia parcial o total de dichas enzimas. Aunque las enfermedades del almacenamiento lisosomal suelen estar muy extendidas por todo el organismo, la mayoría de los signos clínicos se deben a sus efectos sobre el SNC.
Enfermedades genéticas por almacenamiento en animales
Las enfermedades del almacenamiento de origen genético se denominan según el subproducto metabólico específico que se acumula en los lisosomas. Los animales son aparentemente normales al nacer y manifiestan signos clínicos en las primeras semanas o meses de vida. Estas enfermedades son progresivas y suelen ser mortales, dado que no existen tratamientos específicos.
En pequeños animales, las gangliosidosis (gangliosidosis GM1 y gangliosidosis GM2) se producen en los gatos de raza Siamés, Korat y Común Europeo, en los perros mestizos de Beagle, y en el Braco Alemán de pelo corto, el Spaniel Japonés, el Perro de Agua Portugués, el Springer Spaniel Inglés, el Husky de Alaska y el Shiba Inu. La esfingomielinosis se observa en perros Pastores Alemanes y Caniches, y en gatos Siameses y Comunes Europeos de pelo corto. La glucocerebrosidosis se produce en perros de raza Silky Terrier Australiano y Dálmata. La lipofuscinosis ceroide se da en el Setter Inglés, el Cocker Spaniel, el Teckel, el Chihuahua, el Saluki y el Border Collie, y en gatos domésticos. La manosidosis se observa en gatos Persas y domésticos. La glucogenosis se produce en los Silky Terriers y en el Gato Doméstico de pelo corto y en el Bosque de Noruega. La leucodistrofia de celulas globoides (enfermedad de Krabbe) se observa en los Cairn Terriers, los West Highland White Terriers, los Beagles, los Bluetick Hounds, los Caniches y los Gatos Domésticos de pelo corto. La mucopolisacaridosis tipo I se produce en gatos Siameses, Korat y Comunes Europeos de pelo corto, mientras que la tipo IV se da en gatos Siameses.
En los perros, la mucopolisacaridosis se produce en las razas Pinscher miniatura, Sabueso Plott, Rottweiler, Labrador Retriever, Teckel de pelo duro, New Zealand Huntaway, Schipperke, Corgi Galés, Schnauzer miniatura, Chesapeake Bay Retriever, Pastor Alemán, Rat Terrier y en perros mestizos, y está asociada a cojera. Las enfermedades relacionadas con la disminución de la supervivencia de los eritrocitos y la anemia incluyen la deficiencia de piruvato cinasa en los perros Basenji, Beagle, West Highland White Terrier y Cairn Terrier; la deficiencia de fosfofructocinasa en el Springer Spaniel Inglés y el Cocker Spaniel Americano; y la porfiria en gatos Siameses y Domésticos de pelo corto.
En grandes animales, la alfa-manosidosis se da en el ganado vacuno Angus, Murray Grey, Simmental, Galloway y Holstein. La betamanosidosis se produce en el ganado vacuno Saler y en las cabras nubias y cruzadas. La glucogenosis generalizada (GM1) se produce en el ganado vacuno Holstein y en las ovejas Suffolk. La glucogenosis generalizada (GM2) se da en el ganado vacuno Shorthorn y Brahman, y en cerdos. La leucodistrofia de las células globosas se observa en las ovejas Dorset.
Otras enfermedades identificadas que se asocian a signos neurológicos y parecen ser hereditarias incluyen la lipodistrofia neuronal del ganado vacuno Angus y Beefmaster, el síndrome del ternero tembloroso del ganado Hereford con cuernos, la enfermedad urinaria del jarabe de arce del ganado Hereford y del Shorthorn acorne, y el edema neuroaxial hereditario del ganado Hereford y de los cruces Hereford-Holstein. No se han documentado enfermedades por almacenamiento lisosómico en caballos; no obstante, en las enfermedades hereditarias que se manifiestan por signos neurológicos se incluyen mioclonías en potros de Peruvian paso y encefalomielopatía en caballos de la raza Cuarto de Milla.
Otras enfermedades heredadas que ocasionan errores básicos del metabolismo en varios tejidos son el bocio de ovejas y cabras, la paraqueratosis hereditaria (enfermedad edematosa) del ganado vacuno, la osteogénesis imperfecta de ovejas y ganado vacuno y, posiblemente, la cardiomiopatía del ganado vacuno, las hipotricosis, los terneros lampiños, la fotosensibilización en ovejas, la dermatosis vegetante de los cerdos y el síndrome de estrés porcino, la dermatosparaxis y el síndrome de Ehlers-Danlos del ganado vacuno, la hemocromatosis del ganado vacuno y el síndrome de Marfan en bovinos. Muchos otros defectos heredados, especialmente los basados en el crecimiento anormal del colágeno, de los cartílagos y de los huesos, probablemente se deban también a errores básicos del metabolismo de los tejidos estructurales. Muchos trastornos del metabolismo se han relacionado con disfunciones del sistema inmunitario.
Enfermedades adquiridas por almacenamiento en animales
Las enfermedades adquiridas por almacenamiento están causadas por la ingestión de plantas que contienen inhibidores específicos de las enzimas catabólicas lisosómicas. La ingestión crónica de plantas de los géneros Astragalus u Oxytropis spp da lugar a una enfermedad neurológica adquirida por depósito lisosómico. Varios componentes tóxicos como la locoína, el n-óxido de la swainsonina y los alcaloides de la indolizidina interfieren con la actividad de la alfa-manosidasa. Los caballos son más sensibles a la intoxicación; no obstante, el ganado vacuno, ovino y caprino también puede verse afectado. ( ver Plantas venenosas de los pastizales templados de América del Norte.)