Fármacos antiparasitarios para la enfermedad tegumentaria en animales

Las isoxazolinas son una clase química relativamente nueva lanzada por primera vez como productos veterinarios en 2013 y no se producen naturalmente, sino que se fabrican. Tienen un amplio espectro de actividad insecticida y acaricida. Son antagonistas no competitivos del receptor GABA, se unen a los canales de cloro en las células nerviosas y musculares, bloquean la transmisión de señales y causan hiperexcitación, lo que provoca una actividad incontrolada en el SNC y la muerte del objetivo. La toxicidad selectiva de las isoxazolinas entre insectos, ácaros y mamíferos se debe a la sensibilidad diferencial de los receptores GABA en las respectivas especies.

A partir de 2022, hay cuatro miembros del grupo que están registrados para uso veterinario en perros y gatos: afoxolaner, fluralaner, sarolaner y lotilaner. Las especies diana registradas de cada ingrediente activo varían según el país e incluyen las siguientes: infestaciones por pulgas (Ctenocephalides spp), garrapatas americanas del perro (Dermacentor variabilis), garrapatas estrella solitaria (Amblyomma americanum), garrapatas de patas negras (Ixodes scapularis), garrapatas productoras de parálisis (Ixodes holocyclus), garrapatas marrones del perro (Rhipicephalus sanguineus), garrapatas del arbusto (Haemaphysalis longicornis), ácaros de la sarna demodécica (Demodex spp), ácaros de la sarna sarcóptica (Sarcoptes scabiei) y ácaros del oído (Otodectes cynotis).

Este grupo de compuestos es muy eficaz frente a Demodex spp y se ha convertido en el tratamiento de elección para la demodicosis en perros y gatos.

La ivermectina es una avermectina y un producto de la fermentación de Streptomyces avermitilis ( ver Lactonas macrocíclicas). Actúa como un agonista GABA, causando parálisis en artrópodos y nematodos sensibles. Se usa en pequeños animales para el tratamiento de Sarcoptes scabiei, Otodectes cynotis, Cheyletiella blakei, C yasguri y Demodex canis; en el ganado vacuno para sarna psoróptica, piojos y larvas de Hipoderma; en caballos para la dermatitis filarial equina por Onchocerca cervicalis; y en cerdos para Sarcoptes scabiei.

En pequeños animales, todo el uso para las afecciones de la piel se realiza fuera de registro en EE. UU. Para Demodex, la dosis es de 0,3-0,6 mg/kg, PO, cada 24 horas, hasta que se produzcan dos raspados negativos con 1 mes de diferencia. Ferente a Sarcoptes, Otodectes y Cheyletiella, la dosis es de 0,3 mg/kg, PO, repetida a las 2 semanas. En el ganado vacuno, se administran 0,2 mg/kg en una única inyección subcutánea para Psoroptes y piojos. En los caballos, la ivermectina (0,2 mg/kg, PO, repetida según sea necesario como parte de un programa de tratamiento parasitario) destruye las microfilarias, pero no los adultos de Onchocerca cervicalis, por lo que pueden observarse recidivas durante los 2 meses posteriores al tratamiento. La dosis en el cerdo es de 0,3 mg/kg, SC, y se repite a las 2 semanas, o bien 0,1-0,2 mg/kg en el pienso durante 7 días.

En los mamíferos, el GABA se halla solo en el SNC y no atraviesa con facilidad la barrera hematoencefálica. Al menos se requiere 10 veces la dosis normal de ivermectina para provocar reacciones tóxicas. Se ha observado en caballos ataxia, depresióndel SNC y deterioro visual con dosis de 2 mg/kg, PO. En el ganado vacuno, 4 mg/kg PO mediante pistola oral u 8 mg/kg, SC, provocan apatía y ataxia; en cerdos, 30 mg/kg provocan ataxia.

Algunas razas de perros (Collie, Pastor de Shetland, Bobtail, Collie Australiano y sus cruces) presentan una anomalía en la barrera hematoencefálica asociada con una mutación del gen de resistencia a múltiples fármacos, MDR1, lo cual permite un aumento de la concentración de ivermectina en el SNC y da lugar a toxicidad. Los perros que son homocigotos para esa mutación producen una glucoproteína P gravemente truncada (<10 % de la secuencia normal de aminoácidos) y sufrirán la toxicosis por ivermectina con cualquiera de las dosis utilizadas para tratar la demodicosis. El punto crítico en el que los signos clínicos transitorios no mortales (midriasis, ataxia y temblores) son evidentes parece ser de 120-150 mcg/kg. A dosis más altas, se puede desarrollar colapso, coma y colapso respiratorio. Los perros que son heterocigotos para el gen MDR1 también pueden reaccionar, aunque de forma menos grave, y pueden desarrollarse reacciones idiosincrásicas similares en cualquier raza, por lo que se debe administrar una dosis gradualmente creciente (progresión diaria de 50, 100, 150, 200 y después 300 mcg/kg) para identificar a los pacientes sensibles. Se debe detener la administración si se observa algún efecto adverso.

La milbemicina deriva de los productos de fermentación de Streptomyces hygroscopicus y, como la ivermectina, actúa como agonista GABA pero con un espectro más amplio de actividad contra parásitos intestinales. Se ha utilizado fuera de prospecto en perros para tratar ácaros nasales, sarna y demodicosis generalizada. No se han observado efectos adversos en razas sensibles a la ivermectina. En los perros, la dosis para los ácaros nasales y la sarna es de 1-2 mg/kg, PO, cada 7 días, para 3-5 tratamientos, y para Demodex es de 1-2 mg/kg, PO, cada 24 horas hasta que se produzcan dos raspados o tricogramas negativos.

La moxidectina pertenece a la clase de compuestos de la milbemicina. Está registrada para el control de la dirofilariosis (Dirofilaria immitis), pero también se ha utilizado fuera de prospecto para el tratamiento de Otodectes y demodicosis de los perros. En el ganado vacuno, se utiliza para tratar los piojos (Linognathus vituli, Solenopotes capillatus, y Bovicola bovis), ácaros (Psoroptes, y Chorioptes bovis), las garrapatas (Boophilus microplus) y larvas de mosca (Hypoderma bovis, y Hypoderma lineatum). En ovejas, se utiliza contra la infestación por Psorobia ovis. La dosis en perros es de 0,2-0,4 mg/kg, PO, cada 24 horas hasta obtener dos raspados de piel negativos, y en bovinos y ovinos es de 0,2 mg/kg, por vía tópica, una vez.

Esta lactona macrocíclica semisintética se aplica de manera tópica, pero actúa sistémicamente. Es eficaz contra Ctenocephalides spp (tanto adultos como larvas), Sarcoptes scabiei, Otodectes cynotis y Dermacentor variabilis. La dosis en perros y gatos es de 6 mg/kg, aplicada por vía tópica, cada 30 días según sea necesario.

El lufenurón es un regulador del crecimiento de insectos que inhibe la síntesis de quitina, un componente crítico del exoesqueleto de los insectos. Es captado por las pulgas adultas durante la alimentación. Aunque no tiene ningún efecto sobre las pulgas adultas, previene el desarrollo de las fases intermedias del ciclo biológico de la pulga (es decir, huevos, larvas y pupa). Es eficaz contra Ctenocephalides spp en perros y gatos en una dosis de 10 mg/kg, PO, cada 30 días según necesidad. La quitina también es un componente de la pared celular micótica de los dermatofitos. Un estudio inicial mostró la eficacia del lufenurón en el tratamiento de la dermatofitosis en pequeños animales; sin embargo, los estudios adicionales no han demostrado su eficacia.

El nitenpiram inhibe los receptores nicotínicos de acetilcolina. Se usa para tratar Ctenocephalides spp en perros y gatos a dosis de 1 mg/kg, PO, cada 24 horas según sea necesario para controlar las pulgas adultas. El nitenpiram presenta una semivida corta y destruye las pulgas sobre el animal a los 30 minutos de la administración. Es tóxico para las pulgas solo durante 24-48 h y se suele usar en combinación con un regulador del crecimiento de los insectos para proporcionar un control continuo de las pulgas.

El espinosad estimula el receptor nicotínico de la acetilcolina, lo que provoca la activación de las neuronas motoras y produce contracciones y temblores musculares involuntarios, que conducen a la parálisis y la muerte del insecto. Se usa para tratar Ctenophalides spp en perros a una dosis de 31-70 mg/kg, PO, cada 30 días según necesidad, y en gatos a dosis de 50-90 mg/kg, PO, cada 30 días según sea necesario. Puede desencadenar signos clínicos graves de intoxicación por ivermectina si se administra simultáneamente con dosis altas de ivermectina fuera de prospecto.

El estibogluconato de sodio se usa para el tratamiento de la leishmaniosis cutánea, ya sea como tratamiento único o en combinación con alopurinol, paromomicina o pentamidina. Se desconoce el mecanismo de acción exacto; sin embargo, se cree que interfiere en el metabolismo energético de los amastigotes de Leishmania. La dosis en perros es de 30-50 mg/kg, IV o SC, cada 24 h, durante 3-4 semanas. Si se producen efectos adversos (dolor musculoesquelético, aumento de las transaminasas hepáticas, pancreatitis, lesión miocárdica, anemia hemolítica, leucopenia o disfunción renal), la dosis puede administrarse en días alternos durante periodos más prolongados. Obsérvese que la administración IV debe durar más de 5 min para minimizar la cardiotoxicidad.

• Consulte también la información para propietarios sobre los fármacos utilizados para tratar trastornos cutáneos.